氟苯尼考在美國紅魚體內(nèi)的藥代動力學及殘留消除規(guī)律研究.pdf

1、氟苯尼考作為氯霉素類的新一代抗生素,具有吸收好,體內(nèi)分布廣泛,不易產(chǎn)生耐藥性,毒副作用低等優(yōu)點,已廣泛應用在水產(chǎn)養(yǎng)殖經(jīng)濟動物的細菌病治療中。本研究通過高效液相色譜~液質(zhì)聯(lián)用法(HPLC-MS-MS)檢測美國紅魚體內(nèi)血漿及各組織中的藥物濃度。研究單次劑量腹腔注射和口灌氟苯尼考在美國紅魚體內(nèi)的藥代動力學特征及多次口灌的殘留消除規(guī)律。
　　1、單次腹腔注射及口灌氟苯尼考在美國紅魚體內(nèi)的藥代動力學特征
　　在水溫22±2℃條件下,以

2、單次10mg/(kg.bw)劑量腹腔注射及口灌氟苯尼考后,研究其在美國紅魚的藥代動力學特征。美國紅魚血漿的藥時數(shù)據(jù)經(jīng)DAS3.0軟件分析,其余各組織藥時數(shù)據(jù)用非房室統(tǒng)計矩處理。結(jié)果顯示:腹注組和口灌組血漿的藥時數(shù)據(jù)分別符合一級吸收二室模型和一級吸收一室模型。腹注組的tp分別為血漿(0.5h)、肝臟(0.5h)快于腎臟(1.5h)和肌肉(4h),Cmax分別為血漿(15.465μg/mL)>肝臟(9.896μg/mg)>腎臟(6.831μ

3、g/mg)>肌肉(2.732μg/mg);口灌組的tp分別肝臟(1.5h)<血漿(2h)<腎臟(4h)<肌肉(4h),Cmax分別腎臟9.095(μg/mg)>血漿(6.307μg/mL)>肝臟(5.439μg/mg)>肌肉(5.121μg/mg)。說明美國紅魚對氟苯尼考吸收較快,并迅速分布到組織中,腹注比口灌的藥物吸收快,吸收程度好。腹注組和口灌組肌肉、肝臟、腎臟的AUC分別為147.643、148.108、293.408 mg/(L

4、·h)和183.956、178.997、223.932 mg/(L·h),腹注組和口灌組Vd分別為0.709、26.515L/h。說明兩種給藥方式藥物的組織分布均有分布,藥物在口灌組在各組織分布量大于腹注組。腹注組和口灌組的肌肉、肝臟、腎臟的消除半衰期分別為40.298、59.805、97.464h和34.788、31.634、21.982h。氟苯尼考在美國紅魚體內(nèi)代謝較慢,口灌組的藥物代謝快于腹注組。腹注組腎臟藥物代謝最慢,口灌組肌肉

5、中藥物代謝最慢。
　　2、氟苯尼考在美國紅魚體內(nèi)的殘留消除規(guī)律研究
　　連續(xù)5d以10mg/(kg.bw)劑量口灌氟苯尼考后,藥物的t1/2β分別血漿(23.00h)<帶皮肌肉(24.57h)<肝臟(27.14h)<腎臟(28.80h),說明多次口灌后美國紅魚對氟苯尼考的消除較慢,血漿消除最快,腎臟消除最慢。
　　停藥后12h肌肉的藥物濃度遠低于血漿、腎臟的藥物濃度,2d后帶皮肌肉的藥物濃度低于中國及歐美氟苯尼考的MR