復(fù)方伊維菌素注射液在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本課題首先研究了0.5％復(fù)方伊維菌素注射液的制備方法，建立了復(fù)方伊維菌素注射液的含量測定方法并對其進(jìn)行了穩(wěn)定性考察。建立了豬血漿中伊維菌素和鹽酸氧阿苯達(dá)唑的提取方法及反相高效液相色譜(RP-HPLC)檢測法。使用Agilent1100型高效液相色譜(HPLC)儀，AgilentTC-C18(5μm，4.6×150mm，I.D.)，保護(hù)柱為AgilentTC-C18(5μm，4.6×12.5mm，I.D.)；色譜條件為兩種：色譜條件I(測

2、定復(fù)方伊維菌素注射液中的伊維菌素)，流動(dòng)相為甲醇：水=(90:10，v/v)；流速：1.0mL/mim進(jìn)樣量：20μL；柱溫：30℃；檢測波長：245nm。色譜條件II(測定復(fù)方伊維菌素注射液中的鹽酸氧阿苯達(dá)唑)，流動(dòng)相為乙腈：甲醇：水=(13:15:72，v/v/v)，含1.25％三乙胺，磷酸調(diào)節(jié)pH至3.1；流速：1.0mL/min；進(jìn)樣量：20μL；柱溫：40℃；檢測波長：290nm。對0.5％復(fù)方伊維菌素注射液經(jīng)過單次肌內(nèi)注射給

3、藥以后在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，所選健康豬(n=6)體重為28.94±2.67kg，給藥劑量為0.3mg/kgb.w.。結(jié)果表明，伊維菌素藥時(shí)曲線符合有吸收一室開放模型，動(dòng)力學(xué)方程為：C=45.19(e-0.30t_e-1.56t)。主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收速率常數(shù)Ka1.56±0.10d-1；消除半衰期t1/2ke2.30±0.16d；藥時(shí)曲線下面積AUC120.86±6.98ng·mL-1·d；表觀分布容積Vd/F8.22±

4、0.12L/kg；清除率CLb2.49±0.15L·d-1·kg-1；達(dá)峰時(shí)間Tp1.31±0.079d；達(dá)峰濃度Cmax24.57±0.15ng/mL鹽酸氧阿苯達(dá)唑藥時(shí)曲線符合有吸收二室開放模型，動(dòng)力學(xué)方程為：C=2.21e-0.39t+7.73e-0.19t-9.94e-0.43t。其主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收速率常數(shù)Ka0.43±0.09h-1；消除半衰期t1/2β3.85±0.70h；藥時(shí)曲線下面積AUC24.37±3.62μg