鹽酸環(huán)丙沙星緩釋注射液的研制及其在山羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的:采用現(xiàn)代藥物緩釋劑制備方法,制備鹽酸環(huán)丙沙星(CPLX)緩釋注射液,為動物保健提供一種長效、安全、低廉的藥物。
　　 材料和方法:試驗(yàn)重點(diǎn)對影響組方穩(wěn)定性的酸堿度、緩釋劑及溶劑配比進(jìn)行考察,通過正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法對組方進(jìn)行優(yōu)化,制備CPLX緩釋注射液。紫外分光光度法對藥物穩(wěn)定性進(jìn)行考察,通過精密度和回收率試驗(yàn)對測定方法進(jìn)行優(yōu)化;以Q10法對藥物的有效期進(jìn)行初步預(yù)測;以大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌

2、為試驗(yàn)菌,考察CPLX原藥及CPLX緩釋注射液的體外抗菌活性;以ICR小白鼠及家犬為實(shí)驗(yàn)動物,通過急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)及局部刺激性試驗(yàn)對藥物安全性進(jìn)行考察;以山羊?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物對CPLX緩釋劑注射劑的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究。
　　 結(jié)果:制備了CPLX緩釋注射液,動物試驗(yàn)證明CPLX緩釋注射液的半衰期較CPLX注射液明顯延長;建立了CPLX的紫外分光光度測定方法,并以此對藥物穩(wěn)定性進(jìn)行了考察,Q10法初步預(yù)測藥物的有效期為1.66

3、年。體外抑菌試驗(yàn)顯示,CPLX緩釋注射液的MIC值較CPOLX原藥的MIC值升高,但其抑菌作用較CPLX原藥更持久;急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)顯示藥物對小鼠的毒性較小,最大給藥劑量為1500mg/kg,有一定的肝臟毒性;局部刺激性試驗(yàn)顯示藥物的刺激性小,適宜肌肉注射;藥代動力學(xué)試驗(yàn)顯示CPLX緩釋注射液的消除半衰期(t1\2β=13.1h)明顯長于CPLX參比制劑t1/2β=4.95h,其對參比制劑的相對生物利用度(F)為121.62％