阿苯達(dá)唑及其亞砜在鯽魚(yú)的藥動(dòng)學(xué)和殘留消除研究.pdf

1、本研究建立了鯽魚(yú)血漿和肌肉中阿苯達(dá)唑及其主要代謝物阿苯達(dá)唑亞砜含量的HPI_，C檢測(cè)方法，并對(duì)阿苯達(dá)唑及其亞砜在鯽魚(yú)血漿中的藥物動(dòng)力學(xué)及肌肉中的殘留消除規(guī)律進(jìn)行了研究。 本試驗(yàn)首先建立了鯽魚(yú)血漿和肌肉中阿苯達(dá)唑及其亞砜含量的HPLC檢測(cè)方法。血漿樣品采用乙酸乙酯為提取劑，以乙腈：KH2PO4溶液(0.05mol/L)(33:67，V/V)為流動(dòng)相進(jìn)行HPLC分析。肌肉樣品先用乙酸乙酯去蛋白，然后用正己烷去脂肪，最后以乙腈：KH2

2、P04溶液(0.05mol/L，pH3.5)=30:70(V/V)為流動(dòng)相進(jìn)行HPLC分析。阿苯達(dá)唑及其亞砜在血漿中的平均回收率分別為83.65％～86.92％、82.93％～97.45％，變異系數(shù)范圍分別為3.40％～3.70％、4.16％～4.53％，最低檢測(cè)限(LOD)分別為0.05、0.00625mg/L，定量限(LOQ)分別為0.1、0.0125mg/L；在肌肉中的平均回收率分別為82.39％～85.82％、84.60％～97

3、.25％，變異系數(shù)范圍分別為2.59％～5.26％、2.46％～4.36％，最低檢測(cè)限分別為0.05、0.00625mg/kg，定量限分別為0.1、0.0125mg/kg。 選用100尾健康鯽魚(yú)，隨機(jī)分成20組，進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)和殘留消除規(guī)律的研究。藥動(dòng)學(xué)組鯽魚(yú)單劑量(12mg/kg b.w.)口服給藥，于給藥后不同時(shí)間(12、20、26、34、36、38、44、48、60、72、96h)從鯽魚(yú)尾靜脈采集血樣。殘留分析組多劑量(12m

4、g/kgb.w.)口服給藥，連續(xù)給藥5天，于給藥結(jié)束后不同時(shí)間(0.5、1、2、4、8、12、24d)采集鯽魚(yú)肌肉樣品。用反相高效液相(RP-HPLC)色譜法測(cè)定血漿和肌肉中阿苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑亞砜的濃度。采用3p97藥動(dòng)學(xué)程序軟件處理藥-時(shí)數(shù)據(jù)。 鯽魚(yú)單劑量口服阿苯達(dá)唑后，阿苯達(dá)唑亞砜血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)分別為：t1/2(ka)10.91±1.33h，t1/2(ke)11.95±1.24h

5、，T(peak)16.46±1.84h，Ka0.06±0.01h-1，Kc0.06±0.01h-1，C(max)0.28+0.07mg/L，AUCl2.56±4.14mg/L.h。結(jié)果表明，在15～18℃水溫條件下，阿苯達(dá)唑亞砜在鯽魚(yú)體內(nèi)吸收緩慢，分布容積小，半衰期和滯留時(shí)間較長(zhǎng)，血藥濃度較低。 殘留消除試驗(yàn)中，在20±l℃水溫條件下，鯽魚(yú)多劑量口服阿苯達(dá)唑，停藥后第4d肌肉中阿苯達(dá)唑亞砜的濃度達(dá)到0.787mg/kg，第8d降