低氧條件下阿苯達(dá)唑藥代動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、目的：研究低氧條件下阿苯達(dá)唑藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，探索阿苯達(dá)唑在體外肝微粒體中的生物學(xué)轉(zhuǎn)化，為今后高原地區(qū)開展阿苯達(dá)唑臨床藥學(xué)研究、臨床合理用藥、個(gè)體化用藥以及避免藥物不良反應(yīng)提供一定的參考價(jià)值。
　　方法：⑴在低壓氧艙中給予小鼠阿苯達(dá)唑灌胃，分別于不同時(shí)間點(diǎn)摘眼球取血。常氧實(shí)驗(yàn)組按相同方法灌胃和取血，行高效液相色譜法測(cè)定血清藥物濃度，并采用DAS2.0軟件計(jì)算各組阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。色譜條件：Agile

2、nt ZORBAX SB-C18柱（4.6×250mm,5μm），流動(dòng)相：甲醇-乙腈-醋酸鈉溶液（0.1mmol/L, pH=5.0）采用梯度洗脫方式,流速：1ml·min-1,柱溫:35℃，檢測(cè)波長(zhǎng):292nm，進(jìn)樣量：30μl。⑵按差速離心法提取小鼠肝微粒體，優(yōu)化孵育體系后，啟動(dòng)阿苯達(dá)唑體外生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，采用上述色譜條件，檢測(cè)阿苯達(dá)唑轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，比較研究低氧和常氧微粒體組轉(zhuǎn)化特點(diǎn)。
　　結(jié)果：①低氧組阿苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑亞砜的最高

3、血藥濃度分別為：（0.73±0.05）、（4.40±0.55）mg·L-1，藥時(shí)曲線下面積分別為（54.35±9.77）、（734.40±26.55）mg·h·L-1；常氧組分別為：（0.23±0.09）、（8.55±0.53）mg·L-1以及（28.35±6.37）、（922.36±31.38） mg·h·L-1（n=10，P<0.01）。②阿苯達(dá)唑經(jīng)小鼠肝微粒體體外生物轉(zhuǎn)化后，檢測(cè)到低氧組代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜的最高濃度為（310.3

4、9±32.63）μg·L-1，常氧組為（508.70±41.45）μg·L-1（n=10,p<0.05），但是轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中沒有檢測(cè)到阿苯達(dá)唑砜。
　　結(jié)論：⑴阿苯達(dá)唑在低氧條件下，代謝速率較常氧時(shí)緩慢進(jìn)行，有效成分阿苯達(dá)唑亞砜的產(chǎn)量低于常氧條件。⑵阿苯達(dá)唑體外轉(zhuǎn)化緩慢，低氧組中阿苯達(dá)唑亞砜的生成量低于常氧組，而未能進(jìn)一步轉(zhuǎn)化生成阿苯達(dá)唑砜。⑶藥代動(dòng)力學(xué)和微粒體轉(zhuǎn)化研究表明，低氧條件下阿苯達(dá)唑代謝緩慢，有效成分阿苯達(dá)唑亞砜的產(chǎn)量低，原