阿替美唑及其復(fù)合制劑在小型豬催醒過程中的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、阿替美唑(MPV-1248)是具有咪唑結(jié)構(gòu)的α2-腎上腺素受體拮抗劑，能從外周快速地吸收并輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，快速地扭轉(zhuǎn)由α2-腎上腺素受體激動劑誘發(fā)的鎮(zhèn)靜和麻醉作用。在國外，阿替美唑在臨床上已開始研究應(yīng)用，但還不夠深入，在美國一些動物甚至禁止使用；在國內(nèi)，對其的研究報道尚少。
　　 本研究以阿替美唑單劑和小型豬特異性麻醉頡頏劑(阿替美唑復(fù)合制劑)為研究對象，以XFM(小型豬復(fù)合麻醉劑)麻醉的小型豬為實驗動物，采用高效液相色譜(

2、High Performance Liquid Chromatography，HPLC)一熒光檢測器(FluorescenceDetector，F(xiàn)L)的方法為定性、定量手段，研究了阿替美唑單劑及其復(fù)合制劑分別催醒由XFM麻醉的小型豬后阿替美唑在其血漿中的藥代動力學(xué)特征，探討阿替美唑、納洛酮、氟馬西尼合并用藥后對阿替美唑藥代動力學(xué)的影響，比較阿替美唑單劑及其復(fù)合制劑對XFM的頡頏效果，從而進一步為小型豬特異性麻醉頡頏劑的催醒機制提供理論依

3、據(jù)。
　　 采用3p87藥物動力學(xué)參數(shù)計算程序?qū)?shù)據(jù)進行分析，結(jié)果表明：小型豬肌注阿替美唑單劑后，阿替美唑的藥物經(jīng)時過程符合一級吸收二室開放模型，血藥經(jīng)時方程為C(t)=1073.5771e-0.0983t+658.3057e-0.0009t-1731.8828e-0.8190t，主要藥代動力學(xué)參數(shù)為α=0.0983min-1，β=0.0009min-1，Ka=0.8190min-1，K12=0.0554 min-1，K21=0

4、.0416 min-1，K10=0.0022min-1，T1/2Ka=1.1037min，T1/2α=11.0569min，T1/2β=875.42181min，AUC=797958.8360pg·min·mL-1，CL(s)=0.1682 L/kg/min，Tp=9.5440 min。由此可見，阿替美唑在小型豬體內(nèi)吸收速度快，分布廣泛迅速，消除速度緩慢。
　　 注射小型豬特異性麻醉頡頏劑后，阿替美唑在血漿中藥物經(jīng)時過程仍符合一

5、級吸收二室開放模型。血藥經(jīng)時方程為C(t)=2735.4728e-0.0628t+318.9999e-0.0010t-3054.4727e-0.1414t，主要藥代動力學(xué)參數(shù)為α=0.0628min-1，β=0.0010min-1.Ka=0.1414min-1，K12=0.0429 min-1，K21=0.0175min-1，K10=0.0033min-1，T1/2Ka=5.5311min，T1/2α=16.6795min，T1/2β=

6、1238.1812min，AUC=508779.7352 pg·min·mL-1，CL(s)=0.3274 L/kg/min，Tp=16.5271min。
　　 藥動結(jié)果表明：麻醉小型豬肌注阿替美唑單劑時，阿替美唑在實驗小型豬體內(nèi)吸收迅速，分布廣泛，消除較慢，合劑中阿替美唑由于受到其它組份的影響，在小型豬體內(nèi)的吸收分布變慢，T1/2β延長，從體內(nèi)清除速率加快，但房室模型的確立未受影響。
　　 阿替美唑血藥濃度與藥效結(jié)果表