癸氧喹酯混懸液在雞的藥動(dòng)學(xué)及殘留消除規(guī)律研究.pdf

1、雞球蟲(chóng)病是養(yǎng)禽業(yè)中常見(jiàn)的一種疾病，分布很廣，世界各地普遍發(fā)生，常常呈暴發(fā)性流行，目前已被美國(guó)農(nóng)業(yè)部列為對(duì)禽類(lèi)危害最嚴(yán)重的五大疾病之一。癸氧喹酯(Decoquinate)是一種新型的喹啉類(lèi)高效畜禽用抗球蟲(chóng)藥，自從上世紀(jì)60年代由英國(guó)May-Baker公司研制合成以來(lái)，因其毒性低，耐受性好，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)引起了國(guó)內(nèi)獸藥界的廣泛關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)癸氧喹酯混懸液的藥代動(dòng)力學(xué)特征和組織殘留消除規(guī)律進(jìn)行研究，為癸氧喹酯混懸液臨床合理用藥提供參考。<

2、br>　　1.癸氧喹酯混懸液的藥動(dòng)學(xué)研究22只50日齡的健康肉雞，隨機(jī)分成2組，每組公母各半，分別進(jìn)行單劑量靜注和內(nèi)服給藥的藥動(dòng)學(xué)研究。第一組12只雞灌服喹酯混懸液，給藥劑量10 mg/kg b.w.;第二組10只雞靜脈注射癸氧喹酯溶液，給藥劑量為2 mg/kg b.w.。按預(yù)定時(shí)間采集血漿樣品，用乙腈和乙酸乙酯提取，以乙腈∶甲醇∶水為流動(dòng)相，進(jìn)行HPLC紫外檢測(cè)。實(shí)測(cè)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，采用Kinetica藥動(dòng)學(xué)分析軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)

3、參數(shù)。
　　癸氧喹酯溶液?jiǎn)蝿┝快o注給藥后，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:T1/2β為29.22h，MRT41.31h，CLB3.55ml/(min·kg)，AUC4945.91(mg/L)·h，Vz7.84L/kg。癸氧喹酯混懸液內(nèi)服給藥后，24h內(nèi)幾乎所有雞實(shí)測(cè)癸氧喹酯血藥濃度都低于定量限，且血藥濃度變化個(gè)體間差異較大，吸收不規(guī)則。表明癸氧喹酯內(nèi)服幾乎不吸收。
　　2.癸氧喹酯混懸液消除規(guī)律研究30只即將上市的健康商品白羽肉雞，癸氧

4、喹酯混懸液以最高臨床推薦劑量（即每1L飲水30 mg（以癸氧喹酯計(jì)））連續(xù)飲水給藥10d。停藥后分別于4h（即零休藥期）、1d、3d、5d、7d共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集雞可食性組織用于殘留檢測(cè)。雞組織中癸氧喹酯殘留用乙腈提取，正己烷脫脂。乙腈∶甲醇∶水(50∶25∶25，V/V/V)，采用HPLC紫外檢測(cè)器測(cè)定，外標(biāo)法定量。檢測(cè)結(jié)果表明，癸氧喹酯在0.1～4.0mg/L濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好(R2=0.9997)。檢測(cè)限和定量限分別為0.1m

5、g/kg和0.2mg/kg。癸氧喹酯在0.2mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg添加濃度范圍內(nèi)，平均回收率為74.06％～88.63％，日內(nèi)變異系數(shù)范圍在1.09％～5.20％，日間變異系數(shù)范圍在2.80％～9.01％。本研究建立了雞組織中癸氧喹酯殘留量檢測(cè)的制樣和高效液相色譜測(cè)定方法，可用于雞組織中癸氧喹酯殘留的檢測(cè)。
　　殘留消除研究表明，癸氧喹酯混懸液按推薦劑量連續(xù)飲水給藥10d，停藥后癸氧喹酯在皮脂中消除最慢，在