四環(huán)素類及氯霉素類ppt課件

1、Pharmacology第42章四環(huán)素類(tetracyclines)氯霉素類(chlamphenicols)1Pharmacology特點(diǎn)：1、廣譜抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有快速抑菌作用。2、對(duì)立克次體、支原體和衣原體有較強(qiáng)的抑制作用。3、四環(huán)素對(duì)某些螺旋體和原蟲尚有抑制作用。2tetracyclines第一節(jié)四環(huán)素類化學(xué)結(jié)構(gòu)有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易被破壞。天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素和地美環(huán)素

2、。半合成四環(huán)素：美他環(huán)素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素。3tetracyclines藥物的抗菌活性為：米諾環(huán)素＞多西環(huán)素＞美他環(huán)素＞地美環(huán)素＞四環(huán)素＞土霉素。［抗菌作用特點(diǎn)］［作用機(jī)制］:抑制蛋白質(zhì)合成1.與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成。2.阻止肽鏈延長(zhǎng)。3.使細(xì)菌胞膜通透性改變，核苷酸外漏。4肽鏈延長(zhǎng)移位酶四環(huán)素類5tetracyclines［耐藥性］漸進(jìn)型，四環(huán)素、土霉素、金霉素之間完全交叉耐藥，但是對(duì)天然四環(huán)素耐藥的細(xì)菌對(duì)半合成四環(huán)

3、素可能仍敏感。機(jī)制：（1）促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)生成大量核糖體保護(hù)蛋白。（2）使大腸埃希菌的染色體突變，導(dǎo)致膜孔蛋白減少，阻礙四環(huán)素進(jìn)入菌體內(nèi)。（3）細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，使菌體內(nèi)藥物濃度降低。（4）細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，使藥物失活。6tetracyclines四環(huán)素[抗菌譜]廣譜，G菌：肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、部分葡萄球菌、破傷風(fēng)和炭疽桿菌。（不如青霉素和頭孢菌素類）2.G菌：腦膜炎球菌、痢疾、大腸、流感、

4、巴氏、布氏桿菌。（不及氨基苷類和氯酶素）.但對(duì)傷寒、綠膿無效。3.其它：肺炎支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌，對(duì)阿米巴原蟲有間接作用（病毒、真菌無效）。G菌＞G菌7tetracyclines［體內(nèi)過程］1、食物顯著減少四環(huán)素吸收；2、堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低藥物的溶解度；3、酸性藥如維生素C可促進(jìn)四環(huán)素吸收；4、食物中的鐵、鈣、鎂、鋁等金屬離子可與藥物絡(luò)合而影響吸收。5、與鐵劑或抗酸藥并用時(shí)，應(yīng)間隔23小時(shí)。8tetr

5、acyclines［臨床應(yīng)用］1、立克次體感染（斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病等），首選。2、支原體感染（支原體肺炎和泌尿生殖系統(tǒng)感染），首選四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類。3、衣原體感染（鸚鵡熱、沙眼和性病性淋巴肉芽腫等）以及某些螺旋體感染（回歸熱等），首選四環(huán)素類或青霉素類。4、首選用于鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍、肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫。9tetracyclines［不良反應(yīng)］1、胃腸道刺激；im引起劇痛；iv.

6、gtt易引起靜脈炎2、二重感染（菌群失調(diào)癥）真菌?。葫Z口瘡、腸炎（抗真菌藥治療）假膜性腸炎：萬古霉素治療3、影響骨、牙生長(zhǎng)：與新生骨、牙中鈣結(jié)合，引起牙齒色素沉著，抑制嬰幼兒骨骼成長(zhǎng)（妊娠5個(gè)月以上孕婦、8歲以下兒童禁用）。4、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，肝、腎毒性。10tetracyclines多西環(huán)素1、不易受食物影響。2、很少引起二重感染。3、腎衰時(shí)也可使用。4、抗菌譜與四素環(huán)相同，抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)210倍。5、抗菌作用具有強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效

7、的特點(diǎn)。6、對(duì)土霉素或四環(huán)素耐藥的金葡菌對(duì)本藥仍敏感，但與其他同類藥物有交叉耐藥。7、四環(huán)素類藥物中的首選藥。8、常見不良反應(yīng)有胃腸刺激癥狀，應(yīng)飯后服用。11tetracyclines米諾環(huán)素1、抗菌活性最強(qiáng)。2、抗菌譜與四環(huán)素相似。3、對(duì)四環(huán)素或青霉素類耐藥的A群鏈球菌、B群鏈球菌、金葡菌和大腸埃希菌，對(duì)米諾環(huán)素仍敏感。4、主要用于治療酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體所致的性傳播性疾病，以及上述耐藥菌感染。12第二節(jié)氯霉素［抗菌特點(diǎn)］1、G菌

8、＞G菌，對(duì)傷寒有效，為抑菌藥。2、對(duì)流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥。3、對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性不如青霉素類和四環(huán)素類。4、氯霉素對(duì)立克次體、衣原體和支原體有抑制作用。chlamphenicol13[作用機(jī)制及耐藥性]氯霉素與細(xì)菌核糖體50S亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)可逆性結(jié)合，阻止P位上肽鏈的末端羧基A位上氨基酰發(fā)生反應(yīng)，從而阻止肽鏈延伸，使蛋白合成受阻。chlamphenicol14肽鏈延長(zhǎng)移位酶氯霉素類154、其他與

9、其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔和盆腔感染。眼部局部用藥。chlamphenicol［臨床應(yīng)用］1、耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染。如無法使用青霉素類藥物的腦膜炎、多藥耐藥的流感嗜血桿菌感染者。2、傷寒。3、立克次體感染。斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病，孕婦或?qū)λ沫h(huán)素類藥物過敏者可用。162、灰嬰綜合征：新生兒、早產(chǎn)兒劑量過大，出現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難、BP↓、皮膚蒼白、發(fā)紺（葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏、腎排泄功能不完善、藥物濃度過高致）。一般發(fā)生在治療的29天。3、

10、其他如胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。二重感染等。1、血液系統(tǒng)毒性（抑制骨髓造血功能）（1）可逆性血細(xì)胞減少：較常見，發(fā)生率和嚴(yán)重程度與劑量大或療程長(zhǎng)呈正相關(guān)。（2）再生障礙性貧血：發(fā)生率與劑量和療程無關(guān)。少見（124萬）死亡率高。［不良反應(yīng)］17chlamphenicol1、監(jiān)測(cè)血象2、藥物相互作用：減少華發(fā)林、甲苯磺丁脲、苯妥英和氯磺丙脲等藥物的代謝，造成中毒。合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間和血糖。3、其他肝腎功能減退、葡糖6磷酸脫氫酶缺陷者、嬰兒