恩諾沙星粉治療豬傳染性胸膜肺炎的藥效學(xué)及安全性評(píng)價(jià)初步研究.pdf

1、本試驗(yàn)采用高效液相色譜法對(duì)恩諾沙星粉在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、相對(duì)生物利用度進(jìn)行研究。12頭豬隨機(jī)分兩組，每組6頭，按每頭豬單劑量10mg·kg-1（以恩諾沙星計(jì)），口服（灌胃）給藥，對(duì)照組灌服恩諾沙星原粉。高效液相色譜法測(cè)定給藥后不同時(shí)間血漿中恩諾沙星的藥物濃度，3p97藥動(dòng)學(xué)軟件處理血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，得出藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明:豬口服恩諾沙星包被制劑后，恩諾沙星在體內(nèi)符合一室開放模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:Tmax為（4.55±0.74）

2、h、Cmax為（1.08±0.25）μg·mL-1、T1/2ke為（4.82±1.10）h、AUC為（14.67±4.80）mg·h·mL-1;口服恩諾沙星原粉后符合一室開放模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):Tmax為(1.86±0.73)h、Cmax為（1.79±0.52)μg·mL-1、T1/2ke為（4.29±1.38)h、AUC為（15.26±5.73）mg·h·mL-1。對(duì)比兩種藥物的藥代參數(shù)可見(jiàn)，與恩諾沙星原粉相比，恩諾沙星粉在豬體內(nèi)的

3、吸收較慢，達(dá)峰時(shí)間較長(zhǎng)，消除半衰期稍長(zhǎng)，藥時(shí)曲線下面積基本相同，計(jì)算得到該恩諾沙星粉口服的相對(duì)生物利用度為96.13％。本研究也說(shuō)明恩諾沙星粉具有吸收好，生物利用度高的特點(diǎn)。
　　 微量肉湯稀釋法測(cè)定恩諾沙星原粉對(duì)試驗(yàn)用豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌的體外最小抑菌濃度為≦0.06μg·mL-1。在恩諾沙星粉藥動(dòng)學(xué)的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合恩諾沙星對(duì)傳染性胸膜肺炎放線桿菌的體外最小抑菌濃度，擬定按2.5、5、10mg·kg-1作為恩諾沙星粉治療

4、豬傳染性胸膜肺炎的劑量。采用滴鼻接種生物Ⅰ型胸膜肺炎放線桿菌的方法，成功地建立了豬胸膜肺炎的人工感染模型。60頭豬均分為6組，分別為高、中、低劑量組、藥物對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組。人工感染豬傳染性胸膜肺炎后，使用恩諾沙星粉進(jìn)行治療，經(jīng)連續(xù)5天口服給藥后，觀察15天。感染對(duì)照組的平均體溫在攻毒后6～48h顯著高于藥物治療組和健康對(duì)照組。恩諾沙星高、中劑量組及藥物對(duì)照組的治愈率和增重率極顯著高于恩諾沙星低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組(P＜0.01

5、)，同時(shí)恩諾沙星高、中劑量組和藥物對(duì)照組的治愈率與增重率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。恩諾沙星粉按5～10mg·kg-1口服給藥，2次/d，連續(xù)給藥5d，對(duì)治療豬傳染性胸膜肺炎具有顯著療效。
　　 本試驗(yàn)還根據(jù)VICH獸藥靶動(dòng)物安全性研究指導(dǎo)原則和農(nóng)業(yè)部公共《獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》對(duì)靶動(dòng)物豬群體口服恩諾沙星粉的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。將24頭健康豬隨機(jī)分成4組，分別為口服50mg·kg-1（5倍推薦劑量）、30mg·kg-

6、1（3倍推薦劑量）、10mg·kg-1（推薦劑量）三個(gè)給藥組和空白對(duì)照組，一天兩次，連續(xù)15天。各組試驗(yàn)豬在給藥期間未觀察到藥物引起的不良反應(yīng)，紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積等血常規(guī)指標(biāo)在給藥后與給藥前相比差異不顯著;血液生化指標(biāo)給藥前后變化差異不顯著;對(duì)主要臟器進(jìn)行病理切片檢查，未見(jiàn)明顯的病理變化;各劑量組主要臟器系數(shù)與空白對(duì)照組差異不顯著。結(jié)果提示口服給藥恩諾沙星粉在10mg·kg-1～50mg·kg-1范圍內(nèi)對(duì)豬的血液生理生