植物血凝素的藥效學(xué)研究及安全性評價.pdf

1、1、植物血凝素的安全性評價植物血凝素(PHA)是從紅蕓豆中提取的植物糖蛋白，即一種低聚糖與蛋白質(zhì)的復(fù)合物，是一種新型的廣譜抗病毒藥，并能增強機體的免疫能力。本研究對植物血凝素進行了安全性毒理學(xué)評價。結(jié)果表明，小鼠腹腔注射植物血凝素的半數(shù)致死量LD<,50>為1065 mg/kg·bw，屬于低毒，輕度蓄積毒性；30天亞慢性實驗結(jié)果顯示，各劑量組脾臟系數(shù)明顯增加(p<0.01)。100 mg/kg·bw劑量組的肝臟系數(shù)與對照組比差異極顯著(

2、p<0.01)；50 mg/k·bw劑量組的肝臟系數(shù)與對照組比差異顯著(p<0.05)，中低劑量組(50 mg/kg·bw和10 mg/kg·bw)ALP活性明顯降低(p<0.01)，分別降低了21％和27％。最大無作用劑量為10 mg/kg·bw；小鼠精子畸形實驗和骨髓細胞微核實驗均為陰性；植物血凝素Ames試驗結(jié)果表明：在0。5～5000μg/皿范圍內(nèi)，植物血凝素(PHA)對鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102四

3、株試驗菌株，在加與不加S-9時，均未見有致基因突變作用，亦無劑量-反應(yīng)關(guān)系。說明植物血凝素?zé)o致突變和遺傳毒性。植物血凝素安全性毒理評價初步認為其是安全可靠的。 2、植物血凝素對雞新城疫疫苗免疫和重組禽流感滅活疫苗(H<,5>N<,1>，Re-1株)效果的影響本試驗對免疫增強劑植物血凝素對雛雞新城疫疫苗免疫效果的影響進行了研究。1日齡依莎雄性雛雞200只隨機分成4組，分別為A、B、C、D(生理鹽水組)，分別于7 d、21 d用接

4、種Ⅳ系Lasota弱毒疫苗，免疫后按照2 mg/kg·bw、1 mg/kg·bw、0.5mg/kg·bw一次肌肉注射植物血凝素。各雞群于免疫后1 w、2 w、3 w、4 w、5 w、7 w、9 w測定血液中新城疫特異性抗體水平。結(jié)果表明，經(jīng)兩次免疫后，1 mg/kg·bw劑量組免疫器官指數(shù)均高于對照組，但無顯著差異；雞血清抗體滴度效價最高達9.6log<,2>，比對照組高出1.4個滴度(p<0.05)。由此證明PHA能顯著增強雞對LaS

5、ota活疫苗的免疫反應(yīng)，可以作為高效免疫增強劑。 200只雛雞隨機分成4組，2周齡時用重組禽流感滅活疫苗(H<,5>N<,1>，Re-1株)免疫，1～3組于免疫同時肌肉注射植物血凝素劑量分別為2 mg/kg·bw、1 mg/kg·bw、0.5mg/kg·bw，第4組為溶劑對照組。各組雞群于免疫后1 w、2 w，各組剖殺5只雞，計算免疫器官指數(shù)，并于免疫后1w～8w，9w，11w采血測定AI疫苗的HI效價。結(jié)果表明，各劑量組的胸

6、腺指數(shù)低于對照組，但差異不顯著(p>0.05)；1mg/kg·bw組和2 mg/kg·bw組法氏囊指數(shù)顯著升高(p<0.05)。0.5 mg/kg·bw組和1 mg/kg·bw組的脾臟指數(shù)均顯著升高(p<0.05)。1mg/kg·bw劑量組從免疫后第2周開始到第7周抗體滴度均顯著高于對照組(p<0.05)，且第4周和第5周最高達到7.91og<,2>，比對照組高出1.6個滴度(p<0.01)。0.5 mg/kg·bw劑量組第5周和第6周

7、高于對照組(p<0.05)。2mg/kg·bw組與對照組差異不顯著(p>0.05)結(jié)論：1 mg/kg·bw增強AI疫苗免疫效果較好。 3、植物血凝素對人工感染雞新城疫的防治效果研究隨機挑選160只35日齡雛雞分成4組，即高、中、低劑量組和溶劑對照組。分別以2 mg/kg·bw、1 mg/kg·bw、0.5 mg/kg·bw和溶劑0.4 mL肌肉注射，連續(xù)3天。注射后三天人工感染雞新城疫病毒，觀察植物血凝素對雞ND的預(yù)防效果。