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1、目的:對(duì)C407膠囊治療盆腔炎進(jìn)行藥效學(xué)及安全性研究,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:采用一側(cè)子宮注射苯酚膠漿制備大鼠慢性盆腔炎動(dòng)物模型,造模10天后分組給藥15天,比較各組動(dòng)物子宮腫脹度、組織病理學(xué)改變、血液流變、炎癥因子、臟器系數(shù)等指標(biāo);采用小鼠碳粒廓清、PHA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNFB誘導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)、雞紅細(xì)胞誘導(dǎo)溶血素生成實(shí)驗(yàn),考察C407膠囊對(duì)特異性、非特異性細(xì)胞免疫和體液免疫的影響;采用小鼠Adr.致微循環(huán)障
2、礙、HAC扭體實(shí)驗(yàn)、二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致小鼠足腫脹、植入棉球致小鼠肉芽腫等實(shí)驗(yàn),考察C407膠囊的活血化瘀、鎮(zhèn)痛及抗炎作用;選用小鼠急性毒性和亞急性毒性試驗(yàn),初步考察C407膠囊的安全性。
結(jié)果:1.C407膠囊以0.20、0.40、0.80g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥15d,能明顯減輕模型大鼠子宮腫脹度;不同程度降低模型大鼠血清中TNF-α含量、提高IL-2的水平;能不同程度的降低模型大鼠血液中MDA的含量、提高S
3、OD的活力;對(duì)模型動(dòng)物的胸腺、脾臟、腎上腺系數(shù)有增加的趨勢(shì)。
2.C407膠囊以0.287、0.574、1.148g/kg三個(gè)劑量連續(xù)灌胃給藥7d,能明顯提高醋酸潑尼松致免疫抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬指數(shù)K及噬系數(shù)α,對(duì)正常小鼠無(wú)明顯影響;能明顯增強(qiáng)免疫抑制小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng),對(duì)正常小鼠有抑制趨勢(shì);能明顯提高PHA誘導(dǎo)免疫抑制小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,對(duì)正常小鼠有不同程度的抑制;能不同程度增強(qiáng)免疫抑制小鼠的血清溶血素生成,對(duì)正
4、常小鼠無(wú)明顯影響。能明顯增加免疫抑制小鼠的胸腺系數(shù),對(duì)正常小鼠胸腺有不同程度的抑制,對(duì)脾臟系數(shù)無(wú)明顯影響。
3.C407膠囊以0.287、0.574、1.148g/kg三個(gè)劑量連續(xù)灌胃給藥3d,均可明顯對(duì)抗腎上腺素所致微循環(huán)障礙模型小鼠的微動(dòng)脈和微靜脈收縮及毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)的減少,并能明顯對(duì)抗血流速度的減慢。
4.C407膠囊以0.287、0.574、1.148g/kg三個(gè)劑量連續(xù)灌胃給藥3d,能不同程度抑制
5、醋酸致小鼠扭體性疼痛及二甲苯致小鼠耳廓腫脹。C407膠囊以0.287、0.574、1.148g/kg三個(gè)劑量連續(xù)灌胃給藥7d,能不同程度抑制角叉菜膠所致小鼠足趾腫脹,并對(duì)小鼠棉球肉芽腫有明顯抑制作用。
5.C407膠囊以16g/kg的劑量一次灌胃,約相當(dāng)于成人全日用藥量(3.448g/日/人)的278倍,未見明顯毒性反應(yīng)和死亡發(fā)生。C407膠囊以5.0、2.5g/kg(相當(dāng)于臨床擬用量87、44倍)劑量連續(xù)灌胃給藥28天,
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