恩諾沙星灌注液在健康母豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及安全性研究.pdf

1、恩諾沙星為獸用的氟喹諾酮類藥物，抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)，已廣泛用于畜禽細(xì)菌性疾病的防治。但恩諾沙星經(jīng)子宮灌注的藥動(dòng)學(xué)研究鮮有報(bào)道。本研究旨在探討恩諾沙星灌注液經(jīng)子宮灌注給藥后在母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程，同時(shí)評(píng)價(jià)恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性。
　　恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究：為了研究恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程及其絕對(duì)生物利用度。本試驗(yàn)選用16只健康長(zhǎng)白×大白二元雜交成年母豬，體重213.3±24.5

2、kg，隨機(jī)平均分為2組，每組8只，2.5 mg·kg-1·bw進(jìn)行單劑量靜脈注射恩諾沙星注射液，50 mL/頭進(jìn)行單劑量子宮灌注恩諾沙星灌注液。在給藥前和給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)通過前腔靜脈采血收集血漿，使用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)血漿中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物含量。采用藥動(dòng)學(xué)軟件Winnonlin5.2.1非房室模型分析2組藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。結(jié)果：所有樣品均未檢測(cè)出恩諾沙星主要代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星。健康母豬靜脈注射恩諾沙星注射液后，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

3、為：t1/227.71±1.66 h，Vd1.89±0.33 L·kg-1，Cl60.18±8.92 L·h-1·kg-1，AUC0-t39.94±5.75 mg·h·L-1，AUC0-∞42.32±6.03 mg·h·L-1。母豬子宮灌注恩諾沙星灌注液后，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：t1/228.55±4.94 h，Tmax3.19±1.46 h，Cmax1.61±0.20 g·mL-1，AUC0-t49.06±5.18 mg·h·L-1，A

4、UC0-∞53.55±5.84 mg·h·L-1，F(xiàn)為63.15％。結(jié)論：恩諾沙星灌注液可經(jīng)子宮灌注吸收進(jìn)入母豬體內(nèi)，并且在母豬體內(nèi)分布廣泛，消除緩慢，生物利用度較高，臨床用藥時(shí)應(yīng)考慮局部給藥對(duì)機(jī)體的全身性影響。
　　恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性評(píng)價(jià)研究：試驗(yàn)選用20只健康成年母豬作為研究對(duì)象，體重204.52±25.85 kg，隨機(jī)分成4組，每組5只，分別為空白對(duì)照組、臨床推薦劑量組（50 mL/頭）、3倍臨床推薦劑量組（1

5、50 mL/頭）、5倍臨床推薦劑量組（250 mL/頭）?？瞻讓?duì)照組子宮灌注無菌生理鹽水，給藥組子宮灌注恩諾沙星灌注液，連續(xù)給藥9 d，每天1次，觀察臨床表現(xiàn)。各組試驗(yàn)?zāi)肛i均于給藥前、停止給藥后第7天、停止給藥后第14天采集血液樣本進(jìn)行血液學(xué)和血生化指標(biāo)檢測(cè)。停止給藥后第14天，進(jìn)行試驗(yàn)豬病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示：試驗(yàn)期間，4組母豬臨床表現(xiàn)正常，無任何不良反應(yīng)。血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組、5倍臨床推薦劑量

6、組與空白對(duì)照組相比，WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和 PLT各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)差異不顯著（P＞0.05），且各指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)；通過血生化指標(biāo)的對(duì)比分析，恩諾沙星灌注液各給藥組的AST、ALT、ALP、TP、ALB、GGT、BUN、CREA、UA、GLU、TG、CK、Ca和P與空白對(duì)照組結(jié)果相比均無顯著差異（P＞0.05）；與空白對(duì)照組相比，3倍推薦劑量組和5倍推薦治療劑量組給藥后第7天的TBIL、LDH和Mg顯

7、著升高（P＜0.05），但在給藥后第14天均差異不顯著（P＞0.05），Cl在給藥后第14天顯著下降（P＜0.05），但其數(shù)值變化均維持在正常生理水平。5倍臨床推薦劑量組母豬的病理解剖結(jié)果顯示，包括大腦、心臟、脾臟、肺臟和腎臟在內(nèi)的主要器官均未見異常病理變化，但肝臟有少許血液滲出。結(jié)果顯示恩諾沙星灌注液對(duì)母豬的血液常規(guī)指標(biāo)和血清生理生化指標(biāo)均無明顯影響，對(duì)母豬的大腦、心臟、腎臟、脾臟等各部位組織無明顯病理學(xué)影響，但大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)對(duì)母