恩諾沙星緩釋顆粒劑的研究.pdf

1、恩諾沙星是廣譜抗菌素，屬于喹諾酮類第三代藥物，由于其高效、低毒的抗菌特點，在1996年被FDA批準為動物專用藥，也是第一個獲國際認可的動物專用抗菌藥。普通的恩諾沙星制劑因味苦口感不佳或頻繁給藥等導致動物的應激反應，出現拒食現象，而使它們因各種細菌感染的疾病得不到很好地預防和治療，降低了成活率。為了掩蓋恩諾沙星的苦味和提高治療效果，本文結合緩釋材料的特性，制備了12小時內緩慢釋放的恩諾沙星緩釋顆粒劑，以期達到減少給藥次數，同時由于降低了藥

2、物溶出速度而起到改善藥物口感的作用。具體進行了以下幾方面的工作：
　　建立了恩諾沙星緩釋顆粒劑的含量測定方法和體外累積釋放度的測定方法。通過處方前研究，采用單因素實驗和正交實驗，以相似因子f2值為評價指標，篩選出了最佳制備處方為：恩諾沙星20％、羥丙基甲基纖維素k100（HPMCk100）25％、硬脂酸8％、乳糖35％、粘合劑為5％聚乙烯吡咯烷酮k-30（PVPk-30）醇溶液；制備工藝為：以親水凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素（HP

3、MCk100）與蠟質材料硬脂酸的混合物為骨架材料，采用溶劑熔融法，先制備恩諾沙星的固體分散體，再與乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K-30（PVPk-30）等輔料混合制備顆粒，即得具有緩釋效果的恩諾沙星顆粒劑。并以最優(yōu)處方制備三批放大樣，對最優(yōu)處方和工藝進行驗證。
　　根據相關標準對恩諾沙星緩釋顆粒劑的質量進行研究，系統(tǒng)地考察了各項質量指標，如粒度、性狀、鑒別、有關物質、藥物含量測定和累計釋放度測定等，結果表明該制劑的制備工藝可行，產品質量穩(wěn)

4、定，可以為后期擬定質量標準提供科學、合理、有效的依據。
　　最后考察了恩諾沙星緩釋顆粒劑的穩(wěn)定性。影響因素實驗結果表明，制備的恩諾沙星緩釋顆粒在相對濕度75％的條件下放置10天，顆粒略有吸濕，而在60℃高溫和4500Lx±500Lx強光照條件下，樣品質量穩(wěn)定，各項指標均無明顯變化。模擬市售包裝的恩諾沙星緩釋顆粒在40±2℃溫度，65％±5％的相對濕度的實驗環(huán)境下放置6個月，進行加速試驗；在25±2℃溫度，60％±5％的相對濕度環(huán)境