獸用左氧氟沙星緩釋顆粒劑的研究.pdf

1、細菌感染是一種嚴重危害家禽生長發(fā)育的疾病。據(jù)報道，全世界家禽細菌感染的發(fā)病率高達50％～70％，爆發(fā)細菌感染時家禽的死亡率達到20％～30％，我國養(yǎng)雞業(yè)每年由于細菌感染所導致的雞死亡數(shù)量約為3億只，造成的直接經(jīng)濟損失約30億元，造成的間接損失約100億元。細菌感染是集約化養(yǎng)雞業(yè)中最為重要的疾病之一，其防治方法主要有免疫控制法和藥物治療法，免疫控制法可起到預防作用，但是當細菌感染爆發(fā)時則主要依賴藥物治療，據(jù)統(tǒng)計，全球抗菌藥的年消費額超過3

2、億美元。所以，研究高效、低毒、廣譜的抗菌藥物的新劑型、新制劑成為抗細菌感染藥物開發(fā)和應用的非常重要的途徑。在獸醫(yī)臨床上，已有恩諾沙星、二氟沙星、達氟沙星、氧氟沙星等多種類型抗細菌感染藥物使用。其中氟喹諾酮類藥物因具有低毒、抗菌譜廣和原料價格低等優(yōu)勢，在獸醫(yī)臨床上的應用很廣泛，主要用于治療敏感菌所致的呼吸道、尿道感染，同時可以促進動物的日增重，并且提高飼料轉化率。
　　左氧氟沙星是氧氟沙星的光學活性L-型異構體，體外抗菌活性是消旋體

3、的2倍，是右旋體的8~128倍，它是第一個成功上市的具有較好抗肺炎球菌活性的氟喹諾酮類藥物，分別于1993年和1997年在日本和美國上市，已經(jīng)用于3億多名患者的治療，出現(xiàn)耐藥性的情況極少，對多數(shù)腸桿菌科細菌有較強的抗菌活性，對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌和肺炎支原體、衣原體也有一定的抗菌作用，在臨床上應用廣泛。但是左氧氟沙星半衰期為6小時，相對較短，在獸醫(yī)臨床使用中，給藥較頻繁，這將增加家禽的應激反應，而且會因

4、血藥濃度的波動增大不良反應的幾率，將其制成緩釋顆?；煊陲暳现薪o家禽使用正好可以解決這個問題。
　　本文對高效廣譜抗菌藥左氧氟沙星的緩釋顆粒劑進行了比較系統(tǒng)的研究，主要工作如下：
　?。?）綜述了左氧氟沙星的結構、理化性質、作用機理，并介紹了新制劑技術緩釋制劑技術，以期用緩釋制劑技術來減緩左氧氟沙星的釋放，減少服藥次數(shù)，減少家禽的應激反應。在此基礎上，根據(jù)左氧氟沙星原料藥和輔料的理化性質、質量標準，選擇不同用量的骨架材料、填充

5、劑、粘合劑和潤滑劑制備左氧氟沙星緩釋顆粒劑，分別測定其在0.5、1、2、4、6、9、12h藥物的累積釋放度，以2、6、12h的累積釋放度為考察指標，初步確定處方由左氧氟沙星、蠟質骨架材料硬脂酸、親水性骨架材料HPMC、填充劑淀粉、粘合劑PVP、潤滑劑滑石粉組成，制備方法為濕法制粒。
　?。?）通過單因素考察和正交設計實驗，考查了左氧氟沙星緩釋顆粒的最佳處方。確定最優(yōu)處方為（以1000g計）：左氧氟沙星：250g；硬脂酸：170g；

6、HPMC：500g；淀粉：30g；PVP：50g，滑石粉：適量，用溶出度法對制備的緩釋顆粒釋放度進行了考察，并研究了左氧氟沙星緩釋顆粒的釋藥機制，研究結果表明Higuchi方程是最優(yōu)的擬合模型。
　?。?）為了能夠有效的控制產(chǎn)品的質量，對左氧氟沙星緩釋顆粒的質量標準進行了比較系統(tǒng)的研究，包括性狀、鑒別、含量測定、釋放度測定等一系列研究，研究結果表明該制劑制備工藝和產(chǎn)品的質量都比較穩(wěn)定。擬定的質量標準（草案）可以有效地控制產(chǎn)品質量。