鹽酸土霉素在黃顙魚體內(nèi)藥物動力學(xué)及殘留的研究.pdf

1、本文建立了高效液相色譜法(HPLC)檢測土霉素在黃顙魚血漿、肝臟、腎臟及肌肉組織中的方法，并以此方法研究了溫度和給藥次數(shù)對土霉素在黃顙魚血漿和組織中藥代動力學(xué)的影響，以及土霉素在黃顙魚體內(nèi)的殘留消除規(guī)律。主要結(jié)果如下。
　　 建立了黃顙魚(Pelteobagrus fulbvidraco)血漿、肝臟、腎臟及肌肉組織中土霉素的高效液相色譜(HPLC)檢測方法。色譜條件:采用Agilent SB-C18(250 mm×4.6 mmi

2、.d.，5μm)反相色譜柱，以V（乙腈）∶V(磷酸二氫鈉+EDTA)(0.01 mol/L，pH2.5)=22∶78為流動相，紫外波長355 nm，柱溫25℃，流速0.5 mL/min。結(jié)果顯示:本方法在0.5-20.0μg/mL范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，組織的加標(biāo)回收率在78.7％-98.6％，相對偏差均小于8.8％，土霉素在黃顙魚血漿，肌肉，肝臟及腎臟組織中的檢出限分別為0.03μg/mL，0.05μg/g，0.04μg

3、/g，0.05μg/g。
　　 研究了水溫25℃和18℃條件下，以100 mg/(kg·bw)的劑量給黃顙魚單次口灌土霉素后，其在黃顙魚體內(nèi)藥物動力學(xué)特征，以及在水溫25℃時，每天以100mg/(kg·bw)的劑量給黃顙魚口灌土霉素，連續(xù)口灌5天后，土霉素在黃顙魚體內(nèi)藥物動力學(xué)特征。結(jié)果顯示，土霉素在黃顙魚體內(nèi)符合一室模型;水溫25℃，土霉素在黃顙魚血漿、肝臟、腎臟及肌肉組織中的吸收半衰期（t1/2(ka)）分別為3.92 h、

4、2.75h、3.34 h、1.44 h，消除半衰期(t1/2(ke))分別為7.64 h，19.08 h，26.29 h，21.44 h，達(dá)峰濃度（Cmax）分別為1.46μg/mL、3.48μg/g、2.90μg/g、1.39μg/g;水溫18℃時，吸收半衰期(t1/2(ka))分別為3.92 h、2.66 h、3.65 h、3.25 h，消除半衰期(t1/2(ke))分別為8.98 h、29.60 h、21.16 h、21.04 h

5、，達(dá)峰濃度（Cmax）分別為1.28μg/mL、3.33μg/g、2.53μg/g、1.34μg/g;而多次口灌給藥后，吸收半衰期(t1/2(ka))分別為0.35 h、0.42 h、0.32 h、0.22 h，消除半衰期(t1/2(ke))分別為47.54 h、49.87 h、47.73 h、70.99 h，達(dá)峰濃度（Cmax)分別為4.17μg/mL、14.02μg/g、8.51μg/g、3.84μg/g，研究表明，土霉素在黃顙魚體

6、內(nèi)吸收效率低，溫度對土霉素在黃顙魚體內(nèi)的吸收影響較小，而對其消除速率影響較大;水溫25℃條件下，經(jīng)多次口灌給藥后土霉素在黃顙魚體內(nèi)的吸收速率較單次口灌快，但消除速率較慢，且各組織中土霉素的達(dá)峰濃度較高，說明土霉素能在黃顙魚體內(nèi)蓄積。
　　 為研究土霉素在黃顙魚肌肉組織中殘留消除規(guī)律。在水溫25℃條件下，以每天100 mg/kg的劑量，連續(xù)5天口灌土霉素后定時取樣，采用高效液相色譜法檢測。研究結(jié)果表明:土霉素在黃顙魚肌肉組織中消除