鹽酸多西環(huán)素可溶性粉在豬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究.pdf

1、本文通過對(duì)鹽酸多西環(huán)素可溶性粉在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留的相關(guān)研究，確定其相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)以及休藥期(WDT)，以指導(dǎo)臨床用藥。 首先建立了鹽酸多西環(huán)素(DOX)在豬血漿及組織中的提取方法及反向高效液相色譜(RP-HPLC)檢測法。通過對(duì)豬口服給藥后，于不同時(shí)間采血樣和組織樣；血液樣品通過液一液提取、組織樣品通過固相萃取，氮?dú)獯蹈珊蠹尤脒m量流動(dòng)相，用反相高效液相色譜法測定血漿及組織中DOX的濃度；用3P97藥物動(dòng)力學(xué)軟件處理血漿

2、藥物濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)，用簡單決策法確定DOX在豬體內(nèi)的WDT。所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9990以上，血漿、肌肉、皮脂、肝臟和腎臟中最低檢測限分別為0.075μg/mL、0.010μg/g、0.010μg/g、0.020μg/g、0.020μg/g；血漿及各組織中的平均回收率均在69％以上；日內(nèi)變異系數(shù)小于10％，日間變異系數(shù)小于15％。 房室模型分析表明，對(duì)豬單次口灌5mg/kg體重劑量的DOX后，其藥物時(shí)間曲線

3、符合有吸收二室模型，動(dòng)力學(xué)方程為：C=5.37e<'-0.15t>+6.02e<'-0.115>-11.39e<'-0.25t>。主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收速率常數(shù)K<,a>0.25±0.02h<'-1>；消除半衰期t<,1/2β>6.02±0.83h；藥時(shí)曲線下面積AUC 17.07±2,80μgmL<'-1>h；表觀分布容積V<,d>/F 2.26±0.4．8 Lkg～；清除率CL<,b> 0.29±0.05Lh<'-1>kg<'-

4、1>；達(dá)峰時(shí)間T<,p>5.42±0.25h；峰濃度C<,max>1.09±0.26μg/mL。以5mg/kg體重的劑量連續(xù)給藥3d，每天一次，于給藥后的第0.5，1，2，3，4，7d采集各組織樣品，研究該藥物在豬體內(nèi)的藥物消除規(guī)律。結(jié)果顯示，最后一次給藥3d后肌肉、肝臟、腎臟和皮膚中檢測到的藥物濃度均低于最高殘留限量(MRL)。 通過藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)得知，以5mg/kg體重的劑量單次口灌給藥后，藥物在體內(nèi)吸收速度快，分布廣，可以