鹽酸土霉素在團(tuán)頭魴體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究.pdf

1、團(tuán)頭魴是我國(guó)重要的經(jīng)濟(jì)淡水魚類，隨著養(yǎng)殖規(guī)模的擴(kuò)大，養(yǎng)殖集約化、種質(zhì)資源的退化導(dǎo)致了團(tuán)頭魴疾病的爆發(fā)，抗生素的應(yīng)用也更加頻繁，隨著而來(lái)的殘留問題受到了世界關(guān)注。本論文采用高效液相色譜法(HPLC)對(duì)團(tuán)頭魴（Megalobrama amblycephala）血漿、肝臟、腎臟以及肌肉中土霉素(OTC)進(jìn)行了檢測(cè)。在此方法基礎(chǔ)上研究了25℃水溫下對(duì)團(tuán)頭魴進(jìn)行單次口灌、連續(xù)5d口灌以及連續(xù)5d拌飼料投喂100mg/kg OTC，藥物在健康團(tuán)頭魴

2、體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征，連續(xù)5d給團(tuán)頭魴口灌后OTC的殘留消除規(guī)律。
　　1.建立了高效液相色譜(OTC)同時(shí)檢測(cè)團(tuán)頭魴血漿、肝臟、腎臟、肌肉中OTC的檢測(cè)方法。該方法采用Agilent SB-C18（250mm×4.6mmi，d.，5μm）反相色譜柱，以Na2EDTA-McIIvaine為提取劑，乙腈-磷酸二氫鈉緩沖液(20/80，V/V)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為355nm，柱溫為25℃，流速為0.5mL/min。結(jié)果顯示，在0.05

3、-20.0μg/mL濃度范圍內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好，OTC在血漿和各組織中的平均回收率分別為94.44％～96.07％和86.01％～91.97％。日內(nèi)與日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差都低于10％。OTC在團(tuán)頭魴血漿、腎臟、肝臟、肌肉中的檢出限分別為0.015μg/mL，0.02μg/g，0.014.μg/g，0.02μg/g.
　　2.研究了在25℃水溫，以100mg/(kg·bw)的劑量給團(tuán)頭魴單次口灌OTC以及連續(xù)5d口灌OTC，藥物在

4、團(tuán)頭魴體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和組織分布特征，以及在相同條件下將OTC拌飼料投喂，連續(xù)5d給藥100mg/(kg·bw)，藥物在團(tuán)頭魴體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和組織分布特征。從研究結(jié)果中可以看出，口灌OTC后，藥物的吸收符合一級(jí)吸收一室模型;拌飼料投喂后OTC在團(tuán)頭魴體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)符合一級(jí)吸收二室模型。單次口灌后血漿、肝臟、腎臟、肌肉中OTC的吸收半衰期(t1/2(α))為5.79，9.40，6.96，和8.06h，消除半衰期(t1/2(β))為58

5、.63，126.43，65.10，58.85h，達(dá)峰濃度(Cmax)分別為4.64μg/mL,5.05μg/g，3.38μg/g，2.86μg/g;而多次口灌給藥后血漿、肝臟、腎臟、肌肉中OTC的吸收半衰期(t1/2(α))為3.62，7.33，4.59，6.02h，消除半衰期(t1/2(β))為91.75，214.87，126.22，135.84h，達(dá)峰濃度(Cmax)分別為8.60μg/mL，11.06μg/g，7.88μg/g，3

6、.86μg/g;拌飼料投喂后，OTC在血漿，肝臟，腎臟以及肌肉中的吸收半衰期(t1/2(α))分別為0.62，42.06，11.17，8.43h，消除半衰期(t1/2(β))分別為59.1，113.36，123.32，75.042h。在血漿，肝臟，腎臟以及肌肉中的最高濃度分別為0.60μg/mL，1.14μg/g，0.98μg/g，0.54μg/g。研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)多次口灌給藥后OTC在團(tuán)頭魴血漿中的吸收速率比單次給藥快，組織中的消除

7、速率則比單次口灌慢，說(shuō)明OTC能在團(tuán)頭魴體內(nèi)蓄積。連續(xù)5d拌飼料給藥后血漿以及各組織中OTC的濃度均低于連續(xù)5d口灌團(tuán)頭魴體內(nèi)的藥物濃度，說(shuō)明拌飼料投喂會(huì)降低OTC在團(tuán)頭魴體內(nèi)的生物利用率。抑菌實(shí)驗(yàn)中OTC對(duì)嗜水氣單胞菌的抑菌濃度最小為0.5μg/mL，最大為2μg/mL，均低于單次和多次口灌后OTC的血藥濃度，可見在實(shí)驗(yàn)條件中OTC對(duì)嗜水氣單胞菌有良好的抑制作用。拌飼料投喂后的血藥濃度為0.60μg/mL，略高于0.5μg/mL，因此