鹽酸沙拉沙星在鯽魚（Carassius auratus）體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留的研究.pdf

1、本研究建立了沙拉沙星(Sarafloxacin)在鯽(Carassiusauratus)血漿和組織中反相高效液相色譜檢測方法，并對鹽酸沙拉沙星(SarafloxacinHydrochloride)在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留做了研究。在21土1℃下，選用90尾雌性鯽，隨機(jī)分為18組，單劑量(20mg/kg)口灌給藥，在不同的時(shí)間點(diǎn)分別選取一組魚自尾部靜脈采血，并取肌肉、皮膚、肝胰臟、腎臟、卵巢5種組織。用甲磺酸達(dá)氟沙星(Danofloxa

2、cinmesylate)作內(nèi)標(biāo)，二氯甲烷提取樣品中的藥物，60℃恒溫水浴中氮?dú)饬鞔蹈桑鲃?dòng)相溶解，正己烷去脂，反相高效液相色譜法測定其中的藥物濃度。流動(dòng)相為：乙腈：0.2mol/LNa3PO4緩沖液(pH7.4)(含0.5％四丁基溴化銨)=10：90(V/V)，用H3PO4調(diào)pH至3.0，采用ZORBAXSB-C18色譜柱，紫外檢測波長280nm。經(jīng)測得該方法樣品回收率均大于82.97％，各樣品日內(nèi)變異系數(shù)(intra-dayCV)小于

3、6.04％，日間變異系數(shù)(inter-dayCV)小于7.11％，最低檢測險(xiǎn)(limitofdetection，LOD)和最低定量限(limitofquantitation,LOQ)均滿足殘留檢測的需要。 鹽酸沙拉沙星在鯽體內(nèi)的血漿藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級吸收二室開放模型，方程為：C血=1.28e-0.26t+0.31e-0.01t-1.59e-4.46t。主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：分布半衰期(t1/2a)、吸收半衰期(t1/2ka)、消除

4、半衰期(t1/2β)分別為2.72、0.16、67.97h，藥時(shí)曲線下面積(AUC)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、達(dá)峰濃度(Cmax)分別為35.25μg·mL-1·h、0.72h、1.31μg/mL。在組織藥物動(dòng)力學(xué)研究中，肌肉、皮膚、卵巢的經(jīng)時(shí)過程均符合二項(xiàng)指數(shù)方程，理論方程分別為：C肌=5.35(e-0.03t-e-0.11t)、C皮=1.69(e-0.01t-e-0.24t)、C卵=3.32(e-0.02t-e-0.51t)；肝胰臟和

5、腎臟的經(jīng)時(shí)過程均符合三項(xiàng)指數(shù)方程，其理論方程分別為：C肝=37.60e-0.23t+4.48e-0.03t-42.08e-0.37t、C腎=15.11e-0.08t+5.68e-0.01t-20.79e-0.22t。肌肉主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：t1/2ka6.16h，消除半衰期(t1/2ke)27.49h，Tmax17.18h，Cmax2.69μg/g，AUC164.44μg·g-1·h；皮膚主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2ka2.87h，t1/2k

6、e51.74h，Tmax12.68h，Cmax1.35μg/g，AUC119.18μg·g-1·h；卵巢主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2ka1.36h，t1/2ke36.24h，Tmax6.68h，Cmax2.81μg/g，AUC167.16μg·g-1·h；肝胰臟主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2a2.96h，t1/2β24.37h，t1/2ka1.90h，Tmax4.04h，Cmax8.97μg/g，AUC202.97μg·g-1·h；腎臟主要藥動(dòng)學(xué)

7、參數(shù)：t1/2a8.47h，t1/2β61.50h，t1/2ka3.11h，Tmax8.74h，Cmax9.58μg/g，AUC595.43μg·g-1·h。各組織消除曲線方程如肌肉：C肌=4.38e-0.02t；皮膚：C皮=1.82e-0.01t；肝胰臟：C肝=5.65e-0.03t；腎臟：C腎=9.74e-0.02t；卵：C卵=3.07e-0.02t。 結(jié)果表明鹽酸沙拉沙星在鯽體內(nèi)血漿動(dòng)力學(xué)特征是：吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短，消除