乙胺嘧啶在鰻鱺體內的藥物動力學和殘留研究.pdf

1、華中農業(yè)大學碩士學位論文乙胺嘧啶在鰻鱺體內的藥物動力學和殘留研究姓名：吳小平申請學位級別：碩士專業(yè)：水生生物學指導教師：龍良啟20080601吳小平 乙胺嘧啶在鰻鱺體內藥物動力學和殘留的研究A b s t r a c tP h a r m a c o k i n e t i c so f P y r i m e t h a m i n e ( P Y R ) w a si n v e s t i g a t e d ，f o l l o

2、 w i n gs i n g l eo r a la d m i n i s t r a t i o n a t d o s e o f5 0 m gp e rk gb o d yw e i g h t i ne e l ( A n g u i l l a j a p o n i c a ) ，a n ds e v e r a lt i s s u e so f P Y R w e r ei n v e s t i g a t e d

3、a f t e rt h i r do r a l a d m i n i s t r a t i o na tt h es a m e d o s ei n e e l ．T h e p l a s m a a n d s e v e r a l t i s s u e s w e r e c o l l e c t e d a t d i f f e r e n t i n t e r a l s a f t e ra d m i

4、n i s t r a t i o no f P Y R ．T h eP Y R c o n c e n t r a t i o n si np l a s m aa n d t i s s u e sw e r e d e t e r m i n e db y h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h ( H P L C ) w i t ha

5、 l i m i t o f d e t e c t i o n o fO ．0 0 5ug ／m L ( g ) ．C h r o m a t o g r a p h y s e p e r a t i o n w a sa c h i e v e d o naA g i l e n t T C 2 C 18P N5 18 9 3 5 2 9 0 2 ( 4 ．6 m i l l ×1 5 0 m m ) c o l u m

6、 n u s i n g a m i x a t u r eo f a c e t n o n i t r i l ea n d w a t e r a n da c e t i ca c i d ( 1 5 ：8 5 ：O ．2 5V ／V ／V 1 a st h em o b i l ep h a s e ．D e t e c t i o nw a v e l e n g t hi s 2 3 6 n ma n d m o b i

7、l es p e e d i s 1 ．0 m L ／m i n ．P Y R W a se x t r a c t e df r o m t i s s u e s a f t e r t h e s u i t a b l eq u a l i t yo fs o d i u ms u l f a t ea n h y d r o u sW a sf i r s t l ya d d e dt o b o t hp l a s m

8、aa n d t h eo t h e rt i s s u e sa n dt h e n t w ot i m e se x t r a c t i o n sw e r er e s p e c t i v e l yp e r f o r m e d b ym i x e d s o l u t i o no f a c e t o n i t r i l ea n dt r i c h l o r m e t h a n e

9、( 1 0 ：1 v ／v ) a n d a c e t o n i t r i l e a n dt r i c h l o r m e t h a n e ( 5 ：5v ／V ) ，t h er e c o v e r r a t ew e r eb o t ho v e r8 0 ％，t h ec o e f f i c i e n t so f v a r i a t i o nw e r el e s st h a n 3

10、 ％a n d t h el o w e s t d e t e c t i v el i m i t w a s O ．0 0 5 l a g ／m L ( 1 ag ／g ) ．T h em e t h o d i sv a l i d a t e df o rt h ea n a l y s i so f v a r i o u st i s s u e s ：p l a s m a ，m u s c l e ，l i v e r

11、a n dk i d n e y ．T h e i r l i n e a r i t ya r e a l l g o o do v e r t h ec o n c e n t r a t i o nr a n g e ( O ～5 ．0 u g ／m L ) i np l a s m aa n d t h ec o n c e n t r a t i o nr a n g e s ( 0 ～2 ．0 l a g ／g )i n t

12、 i s s u e s ．T h em e a nr e c o v e r i e s ，w i t h i n —d a ya n db e t w e e n —d a yp r e c i s i o n sf e l l w i t h i nt h er a n g e s s p e c i f i e d ．T h e p h a r m a c o k i n e t i c p r o f i l e s f o

13、l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n w e r ed e t e r m i n e d u t i l i z i n g a c l a s s i c a l l i n e a r t w o —c o m p a r t m e n t o p e n m o d e l a n d t h ep h a r m a c o k i n e t i ce q u

14、a t i o ni sC = 4 ．3 6 0 6 e 一0 ．0 8 7 3 t + 4 ．9 4 3 1e 一0 ．0 8 6 4 t 一9 ．3 0 3 7 e —O ．13 3 5 t ．T h er e s u l t si n d i c a t e dt h a t t h ea p p a r e n tv o l u m eo f d i s t r i b u t i o n ( V d ／F ) ，a b s o

15、 r p t i o nh a l f - l i f e ( t l ／2 k a ) ，d i s t r i b u t i o nh a l f - l i f e ( t l ／21 2 ．) a n d e l i m i n a t i o nh a l f - l i f e ( t l ／21 3 ) w e r e1 5 ．3 8 L ／K g ，5 ．1 9 h ，7 ．9 4 h ，8 ．0 2 h r e s

16、p e c t i v e l y ，a n dt h ea r e au n d e rt h ec u r v e ( A U C ) W a s3 7 ．4 5 l a g 。h ／m L ；F o l l o w i n gt 1 1 i r do r a la d m i n i s t r a t i o na tt h es a m ed o s a g e ．P Y R c o u l db ed e t e c t e

17、 di nm u s c l e ，l i v e ra n dk i d n e y6 0 d a y sa f t e r d o s i n g ．A n dt h e r eW a sn or e s i d u eh i g h e rt h a n0 ．0 5l ag ／g6 0d a y sa f t e rw i t h d r a w a lo fa d m i n i s t r a t i o ni nt i s

18、s u e s ．T h er e s u l t ss h o w e d t h a tt h e d e p l e t i o no fP Y Ri n e e l i s s l o ww i t h al o n g r e s i d u e t i m e ．I tW a sc a l c u l a t e d t h a t t h e w i t h d r a w l p e r i o d s h o u l

19、d n o t b e l e s s t h a n 6 0 d a y s a f t e r o r a la d m i n i s t r a t i o n o f P Y R i n e e l ．K e y w o r d s ：P y r i m e t h a m i n e ；P h a r m a c o k i n e t i c s ；R e s i d u e ；R P —H P L C ；E e l (