牛磺鵝去氧膽酸對抗地塞米松致小鼠腦損傷的組織病理學影響.pdf

1、糖皮質(zhì)激素類藥物因為其具備良好的抗炎、抗過敏和抗內(nèi)毒素等藥理作用，被廣泛應用于獸醫(yī)和人醫(yī)的臨床上。但近些年發(fā)現(xiàn)該類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴重的不良反應，包括脊髓梗死、皮質(zhì)盲、中風、癲癇、神經(jīng)損傷、腦水腫和死亡等。最近美國食品藥品監(jiān)督管理局局(FDA)要求在糖皮質(zhì)激素注射劑標簽中加入這些新的警告內(nèi)容。因此尋找一類可以減輕或?qū)固瞧べ|(zhì)激素類不良反應的藥物變得越為重要。膽汁酸及其有效成分的研究一直是國內(nèi)外研究的熱點領域之一。、?；蛆Z去氧膽酸(T

2、aurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是膽汁酸中一種重要有效成分，以往研究發(fā)現(xiàn)其能夠?qū)π∈髾C體下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)有調(diào)節(jié)作用，并能對抗地塞米松不良反應。在以往研究工作的基礎上，本課題采用大劑量地塞米松(Dexamethasone，DEX)給藥制備小鼠腦組織損傷模型，并同時灌服TCDCA，通過對其大腦內(nèi)各個部位的組織學觀察，了解大劑量糖皮質(zhì)激素類藥物對腦各區(qū)域損傷情況，并探討TCDCA能否在小鼠腦內(nèi)對

3、抗地塞米松不良反應，為今后將其用于減輕糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應或開發(fā)成為腦組織保護性藥物提供依據(jù)。本論文主要研究內(nèi)容及結果如下:
　　將200只小鼠，雌雄各半，隨機分為10組，即正常組，不同劑量DEX誘導的三個模型組，其中DEX的給藥劑量分別為20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg，對每種劑量DEX模型組又設高、低TCDCA兩個模型給藥組，其中TCDCA高、低給藥劑量分別為50mg/kg、100mg/kg。DEX采用腹腔注

4、射給藥方式，TCDCA口服給藥，二者同時給藥，連續(xù)給藥7天。采用HE染色法檢測小鼠大腦皮層、胼胝體、海馬、第三腦室脈絡叢、丘腦、下丘腦各區(qū)域的病理組織變化。病理圖片顯示:在大腦皮層區(qū)，與正常對照組相比，20mg/kg劑量DEX模型組皮層區(qū)出現(xiàn)細胞皺縮、水腫并伴有內(nèi)皮細胞腫脹現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為細胞周圍有空隙、血管周間隙增寬;40mg/kg地塞米松模型組皮層區(qū)出現(xiàn)水腫，嚴重淤血現(xiàn)象;80mg/kg劑量下地塞米松模型組皮層區(qū)出現(xiàn)淤血，水腫。低劑

5、量給藥組和高劑量給藥組皮層區(qū)淤血、水腫現(xiàn)象均有所減輕，其中高劑量給藥組更為顯著。在胼胝體區(qū)，與正常對照組相比，各劑量DEX模型組與各劑量TCDCA給藥組的胼胝體均無顯著變化。在海馬區(qū)，與正常對照組相對比，20mg/kg地塞米松模型組海馬體內(nèi)出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，并伴隨有淤血形成;低劑量給藥組海馬體淤血減輕，但還有輕微水腫;高劑量模型給藥組海馬體內(nèi)淤血、水腫消失，基本恢復正常。各組的海馬齒狀回細胞均無顯著差別。40mg/kg劑量下地塞米松模型組海

6、馬體內(nèi)出現(xiàn)大量淤血、水腫，細胞出現(xiàn)皺縮，海馬齒狀回細胞輪廓模糊，界限不明顯，著色變淺，空泡增多，有的核仁消失形態(tài)，一些細胞處于崩解狀態(tài);低劑量給藥組淤血消失，水腫減弱，但其海馬齒狀回細胞依舊空泡化明顯，細胞界限模糊，著色較淺;高劑量給藥組淤血、水腫消失并且海馬齒狀回細胞恢復正常。80mg/kg劑量下地塞米松模型組海馬體內(nèi)出現(xiàn)大量淤血、水腫現(xiàn)象，海馬齒狀回有的細胞核仁形態(tài)消失，出現(xiàn)空泡化，輪廓模糊，界限不明顯處于崩解狀態(tài);低劑量給藥組細胞

7、與高劑量給藥組海馬體內(nèi)水腫、淤血和細胞空泡化現(xiàn)象均有所減輕，但其細胞輪廓依舊模糊，界限不明顯;高劑量給藥組更為恢復效果較顯著，其海馬齒狀回細胞空泡化消失，核仁明顯，輪廓清晰，恢復正常水平。在第三腦室脈絡叢區(qū)，與正常對照組相對比，20mg/kg劑量下的地塞米松模型組、低劑量給藥模型組和高劑量模型給藥組的脈絡叢在組織結構方面差異不大，細胞形態(tài)正常;40mg/kg地塞米松模型組脈絡叢形態(tài)結構上無顯著變化，但低劑量給藥組和高劑量給藥組脈絡叢血管

8、周間隙均所擴張，出現(xiàn)水腫，其中高劑量給藥組更為嚴重;80mg/kg地塞米松模型組脈絡叢出現(xiàn)明顯水腫，表現(xiàn)為血管間隙增寬;低劑量給藥組與高劑量給藥組脈絡叢血管間隙均有所恢復，其中以高劑量給藥組效果更為顯著。在丘腦區(qū)，與正常對照組相對比，20mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出細胞皺縮、水腫現(xiàn)象;80mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出現(xiàn)淤血，細胞皺縮現(xiàn)象;80mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出現(xiàn)水腫，血管周隙明顯增寬;各模型組的低劑量給藥組與高劑量

9、模給藥組丘腦區(qū)血管周隙均恢復正常、水腫均有所減輕，其中高劑量給藥組效果更為顯著。在下丘腦區(qū)，與正常對照組相對比，20mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)輕微水腫現(xiàn)象;40mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)水腫，表現(xiàn)為血管周隙增加;80mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)嚴重瘀血。低劑量給藥組與高劑量給藥組丘腦內(nèi)瘀血均消失，組織均恢復正常。
　　綜上所述，本課題可得出如下結論:大劑量的地塞米松對小鼠腦組織造成的損傷主要表現(xiàn)為淤血、