牛磺鵝去氧膽酸對(duì)抗地塞米松致小鼠腦損傷的組織病理學(xué)影響.pdf

1、糖皮質(zhì)激素類藥物因?yàn)槠渚邆淞己玫目寡?、抗過(guò)敏和抗內(nèi)毒素等藥理作用，被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)和人醫(yī)的臨床上。但近些年發(fā)現(xiàn)該類藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括脊髓梗死、皮質(zhì)盲、中風(fēng)、癲癇、神經(jīng)損傷、腦水腫和死亡等。最近美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局局(FDA)要求在糖皮質(zhì)激素注射劑標(biāo)簽中加入這些新的警告內(nèi)容。因此尋找一類可以減輕或?qū)固瞧べ|(zhì)激素類不良反應(yīng)的藥物變得越為重要。膽汁酸及其有效成分的研究一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。、?；蛆Z去氧膽酸(T

2、aurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是膽汁酸中一種重要有效成分，以往研究發(fā)現(xiàn)其能夠?qū)π∈髾C(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)有調(diào)節(jié)作用，并能對(duì)抗地塞米松不良反應(yīng)。在以往研究工作的基礎(chǔ)上，本課題采用大劑量地塞米松(Dexamethasone，DEX)給藥制備小鼠腦組織損傷模型，并同時(shí)灌服TCDCA，通過(guò)對(duì)其大腦內(nèi)各個(gè)部位的組織學(xué)觀察，了解大劑量糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)腦各區(qū)域損傷情況，并探討TCDCA能否在小鼠腦內(nèi)對(duì)

3、抗地塞米松不良反應(yīng)，為今后將其用于減輕糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)或開發(fā)成為腦組織保護(hù)性藥物提供依據(jù)。本論文主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:
　　將200只小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為10組，即正常組，不同劑量DEX誘導(dǎo)的三個(gè)模型組，其中DEX的給藥劑量分別為20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg，對(duì)每種劑量DEX模型組又設(shè)高、低TCDCA兩個(gè)模型給藥組，其中TCDCA高、低給藥劑量分別為50mg/kg、100mg/kg。DEX采用腹腔注

4、射給藥方式，TCDCA口服給藥，二者同時(shí)給藥，連續(xù)給藥7天。采用HE染色法檢測(cè)小鼠大腦皮層、胼胝體、海馬、第三腦室脈絡(luò)叢、丘腦、下丘腦各區(qū)域的病理組織變化。病理圖片顯示:在大腦皮層區(qū)，與正常對(duì)照組相比，20mg/kg劑量DEX模型組皮層區(qū)出現(xiàn)細(xì)胞皺縮、水腫并伴有內(nèi)皮細(xì)胞腫脹現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為細(xì)胞周圍有空隙、血管周間隙增寬;40mg/kg地塞米松模型組皮層區(qū)出現(xiàn)水腫，嚴(yán)重淤血現(xiàn)象;80mg/kg劑量下地塞米松模型組皮層區(qū)出現(xiàn)淤血，水腫。低劑

5、量給藥組和高劑量給藥組皮層區(qū)淤血、水腫現(xiàn)象均有所減輕，其中高劑量給藥組更為顯著。在胼胝體區(qū)，與正常對(duì)照組相比，各劑量DEX模型組與各劑量TCDCA給藥組的胼胝體均無(wú)顯著變化。在海馬區(qū)，與正常對(duì)照組相對(duì)比，20mg/kg地塞米松模型組海馬體內(nèi)出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，并伴隨有淤血形成;低劑量給藥組海馬體淤血減輕，但還有輕微水腫;高劑量模型給藥組海馬體內(nèi)淤血、水腫消失，基本恢復(fù)正常。各組的海馬齒狀回細(xì)胞均無(wú)顯著差別。40mg/kg劑量下地塞米松模型組海

6、馬體內(nèi)出現(xiàn)大量淤血、水腫，細(xì)胞出現(xiàn)皺縮，海馬齒狀回細(xì)胞輪廓模糊，界限不明顯，著色變淺，空泡增多，有的核仁消失形態(tài)，一些細(xì)胞處于崩解狀態(tài);低劑量給藥組淤血消失，水腫減弱，但其海馬齒狀回細(xì)胞依舊空泡化明顯，細(xì)胞界限模糊，著色較淺;高劑量給藥組淤血、水腫消失并且海馬齒狀回細(xì)胞恢復(fù)正常。80mg/kg劑量下地塞米松模型組海馬體內(nèi)出現(xiàn)大量淤血、水腫現(xiàn)象，海馬齒狀回有的細(xì)胞核仁形態(tài)消失，出現(xiàn)空泡化，輪廓模糊，界限不明顯處于崩解狀態(tài);低劑量給藥組細(xì)胞

7、與高劑量給藥組海馬體內(nèi)水腫、淤血和細(xì)胞空泡化現(xiàn)象均有所減輕，但其細(xì)胞輪廓依舊模糊，界限不明顯;高劑量給藥組更為恢復(fù)效果較顯著，其海馬齒狀回細(xì)胞空泡化消失，核仁明顯，輪廓清晰，恢復(fù)正常水平。在第三腦室脈絡(luò)叢區(qū)，與正常對(duì)照組相對(duì)比，20mg/kg劑量下的地塞米松模型組、低劑量給藥模型組和高劑量模型給藥組的脈絡(luò)叢在組織結(jié)構(gòu)方面差異不大，細(xì)胞形態(tài)正常;40mg/kg地塞米松模型組脈絡(luò)叢形態(tài)結(jié)構(gòu)上無(wú)顯著變化，但低劑量給藥組和高劑量給藥組脈絡(luò)叢血管

8、周間隙均所擴(kuò)張，出現(xiàn)水腫，其中高劑量給藥組更為嚴(yán)重;80mg/kg地塞米松模型組脈絡(luò)叢出現(xiàn)明顯水腫，表現(xiàn)為血管間隙增寬;低劑量給藥組與高劑量給藥組脈絡(luò)叢血管間隙均有所恢復(fù)，其中以高劑量給藥組效果更為顯著。在丘腦區(qū)，與正常對(duì)照組相對(duì)比，20mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出細(xì)胞皺縮、水腫現(xiàn)象;80mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出現(xiàn)淤血，細(xì)胞皺縮現(xiàn)象;80mg/kg地塞米松模型組丘腦內(nèi)出現(xiàn)水腫，血管周隙明顯增寬;各模型組的低劑量給藥組與高劑量

9、模給藥組丘腦區(qū)血管周隙均恢復(fù)正常、水腫均有所減輕，其中高劑量給藥組效果更為顯著。在下丘腦區(qū)，與正常對(duì)照組相對(duì)比，20mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)輕微水腫現(xiàn)象;40mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)水腫，表現(xiàn)為血管周隙增加;80mg/kg地塞米松模型組下丘腦內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重瘀血。低劑量給藥組與高劑量給藥組丘腦內(nèi)瘀血均消失，組織均恢復(fù)正常。
　　綜上所述，本課題可得出如下結(jié)論:大劑量的地塞米松對(duì)小鼠腦組織造成的損傷主要表現(xiàn)為淤血、