16833.轉分化過程中microrna表達的研究_第1頁
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文檔簡介

1、中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所博士后研究工作報告AnalysisofmicroRNAexpressionduringtransdifferentitationMonikaHeiner工作完成時間2Q!至生至Q旦2Q旦報告提交時間2Q至2生至Q旦至Q旦AbstractRecently，severaIstudieshavedemonstratedthatterminallydifierentiatedsomaticc

2、ellscanbedirectlyconvertedintoothercelltypesbytheexpressionofdefinedfactorsExamplesofthistransdifferentiationincludesconversionofdifferentiatedcellsintoneurons，cardiomyocytes，bloodprogenitorcells，hepatocytes，andepiblasts

3、temcells(HanetaL，2011：HuangetaL，2011；ledaetaL，2010：Sekiya＆Suzuki，2011；SzaboetaL，2010：Vierbuchen＆Wernig，2012)Mousefibroblastcellsforinstancecanbeconvertedtofunctionalhepatocyte—likecellsbythetransductionofthreetranscripti

4、onfactors(Huangeta1，2011)Improvingtheefficiencyoftheconversion，however，especiallywithregardtopotentialclinicalapplicationsisstillamajorconcernInthisstudy，wewanttoanalyzemicroRNAexpressionprofilesduringtransdifferentiatio

5、nofmousefibroblastcellsbynext—generationsequencingInthissystemweexpecltogainnewinsightsonhowmicroRNAsareregulatedsincemicroRNAscanbeconsideredkeyplayersinmanybiologicalprocessessuchascellcyclecontrol，cellgrowthanddiffere

6、ntiation，metabolism，apoptosis，andembryodevelopment(Bartel，2009)Furthermore，recentresultssuggestthatbesidestranscriptionfactors，expressionofmicroRNAsalonecandirectlyconvertcelltypes(JayawardenaetaL，2012：MiyoshietaL，2011：Y

7、ooetaL，2011)MicroRNAexpressionprofilingmayalsoprovideUSwithabetterunderstandingoftheprocessofdirectconversionofcelltypeswiththeemphasisonimprovingefficiencyMicroRNAexpressionanalysiswasdoneontheIlluminaGenomeAnalyzerwith

8、totalRNAisolatedfrommousetail—tipfibroblastsTTF)，inducedhepatocyte1ikecells(iHep)，andprimaryhepatocytes(pHep)SeveraldifferentiallyexpressedmicroRNAswerevalidatedbyquantitativerealtimeRT—PCRAmongtheup—regulatedmicroRNAsin

9、iHepcellswastheliverspecificmiR122whichaccountsformorethan70％ofallmicroRNAsinadultliverSeveralothermicroRNAsaresignificantlydownregulatedafterconversiontoiHepcellsWevalidateddownregulationofmiR34family，miR143／145，miR199a

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