乳腺癌組織中prostasin的表達(dá)及甲基化改變的研究.pdf

1、目的:研究prostasin基因在乳腺癌組織中的表達(dá)水平及其與臨床病理因素間的關(guān)系;研究乳腺癌組織中prostasin基因甲基化狀態(tài)并分析其與prostasin基因表達(dá)水平的相關(guān)性,為乳腺癌的早期診斷及治療提供新的指標(biāo)和靶點(diǎn)。
　　 方法:應(yīng)用運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse transcript-polymerase chainreaction,RT-PCR)、免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,I

2、HC)方法檢測40例乳腺癌組織及相應(yīng)癌旁組織中prostasin的表達(dá)水平。應(yīng)用甲基化特異性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)法檢測40例乳腺癌及相應(yīng)癌旁組織中prostasin的甲基化水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.在40例乳腺癌標(biāo)本中prostasin mRNA的平均表達(dá)水平為0.5312±0.1511,40例相應(yīng)乳腺癌旁組織prostasi

3、n mRNA的平均表達(dá)水平為1.1409±0.1707。經(jīng)t檢驗(yàn)分析,prostasin mRNA在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯低于相應(yīng)癌旁組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.prostasin蛋白陽性染色顆粒主要定位在正常乳腺上皮細(xì)胞的胞漿和胞膜上;40例乳腺癌組織中prostasin蛋白陽性率為27.5％(11/40),相應(yīng)乳腺癌旁組織中prostasin蛋白陽性率77.5％(31/40),prostasin蛋白在

4、乳腺癌組織中的表達(dá)明顯低于相應(yīng)癌旁組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.prostasin表達(dá)與乳腺癌臨床病理因素的關(guān)系:prostasin低表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有相關(guān)性(P＜0.05),而與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 4.在40例乳腺癌組織中有27例甲基化表達(dá)陽性(67.5％),而在相應(yīng)40例乳腺癌旁組織中有6例甲基化表達(dá)陽性(15.

5、0％)。Prostasin基因在乳腺癌組織中的甲基化陽性率明顯高于相應(yīng)癌旁組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5.prostasin甲基化與乳腺癌臨床病理因素的關(guān)系:prostasin高甲基化與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有相關(guān)性(P＜0.05),而與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 6.prostasin mRNA表達(dá)與prostasin甲基化表達(dá)的關(guān)系

6、:在12例prostasin mRNA表達(dá)陽性的乳腺癌組織中有5例甲基化表達(dá)陽性(41.7％),但在28例prostasinmRNA表達(dá)陰性的乳腺癌組織中有22例甲基化表達(dá)陽性(78.6％)。兩者之間的表達(dá)存在明顯的相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 7.prostasin蛋白表達(dá)與prostasin甲基化表達(dá)的關(guān)系:在11例prostasin蛋白表達(dá)陽性的乳腺癌組織中有3例甲基化表達(dá)陽性(27.3％),但在29例prostasin

7、蛋白表達(dá)陰性的乳腺癌組織中有24例甲基化表達(dá)陽性(82.8％)。兩者之間的表達(dá)存在明顯的相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論: prostasin在乳腺癌組織中低表達(dá)或缺失,prostasin基因在乳腺癌組織中高甲基化,兩者有相關(guān)性,推測prostasin可能是與乳腺癌發(fā)生有關(guān)的一種抑癌基因,且prostasin高甲基化可能是乳腺癌發(fā)生的機(jī)制之一,并可能為乳腺癌提供新的治療靶點(diǎn)。Prostasin在乳腺癌組織中低表達(dá)及高甲基化與