去神經(jīng)對大鼠再生肝基因表達(dá)影響的研究.pdf

1、肝臟以其強(qiáng)大的再生能力成為當(dāng)今研究的一個熱點(diǎn)，肝組織再生涉及多種效應(yīng)細(xì)胞的增殖反應(yīng)以及多種調(diào)控因子的表達(dá)調(diào)控作用，其機(jī)制尚未完全闡明。而肝臟同時受豐富的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配，因此研究神經(jīng)對肝再生的影響對更加全面的闡明肝再生的調(diào)控機(jī)制有重要意義。 為了闡明神經(jīng)對大鼠肝再生的調(diào)控機(jī)制，本研究在去神經(jīng)動物模型的基礎(chǔ)上，檢測了肝臟完全去神經(jīng)后部分肝切除、去交感神經(jīng)后部分肝切除、去迷走神經(jīng)后部分肝切除以及部分肝切除等不同處理對大鼠肝重

2、體重比(即肝系數(shù))的影響，從宏觀上觀察神經(jīng)對肝再生的作用。并應(yīng)用Rat Genorne2302.0芯片技術(shù)和系統(tǒng)生物學(xué)研究方法，檢測了肝臟完全去神經(jīng)后部分切除、去交感神經(jīng)后部分肝切除、去迷走神經(jīng)后部分肝切除等不同處理對大鼠再生肝基因表達(dá)的影響。在微觀上，從去神經(jīng)大鼠再生肝基因表達(dá)譜及支配的生理生化活動、去神經(jīng)大鼠再生肝基因的染色體分布、去神經(jīng)的大鼠再生肝基因的互作關(guān)系三個方面探討了神經(jīng)對大鼠再生肝的調(diào)節(jié)。 結(jié)果表明： 1

3、、去交感神經(jīng)促進(jìn)部分肝切除后肝臟的再生，去迷走神經(jīng)抑制部分肝切除后肝臟的再生，而完全去神經(jīng)對部分肝切除后肝臟的再生無明顯影響。 2、大鼠再生肝中交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)相關(guān)基因的表達(dá)數(shù)目比完全去神經(jīng)相關(guān)基因的表達(dá)數(shù)目高，交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)相關(guān)基因的上下調(diào)表達(dá)范圍也比完全去神經(jīng)相關(guān)基因的范圍大。這種現(xiàn)象可能是單獨(dú)去神經(jīng)導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)的失衡所引起的。且無論是去交感神經(jīng)、去迷走神經(jīng)，還是完全去神經(jīng)，都會引起較多基因的表達(dá)上調(diào)，即交感神經(jīng)、迷走

4、神經(jīng)以及二者的協(xié)同作用都可能通過調(diào)控某些基因的表達(dá)而調(diào)控肝臟的再生。 3、去交感神經(jīng)、去迷走神經(jīng)以及完全去神經(jīng)的大鼠再生肝基因不僅有相對集中地分布于染色體上的趨勢，且有按功能相對集中地分布于染色體上的趨勢。 4、從細(xì)胞生理生化活動，細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分、分子功能、應(yīng)激反應(yīng)、肝臟疾病發(fā)生和發(fā)展等方面的相關(guān)基因互作關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)：cavl、ccl2、cdhl、cycs、egfr、esrl、fos、hspala、il6、i18、in

5、s、lpl、mapkl、mapk3、mmp9、myc、nos2a、pkc、plaur、ppara、ppargcl、ptgs、ptgs2、ptpnll、serpinel、spl、src、statl、stat3、tnf和tp53等是研究交感神經(jīng)在肝再生中作用的重要候選基因；cavl、cdhl、egfr、esrl、hspala、hspca、il6。in、ins、lyn、mapkl、mapk14、mapk8、myc、myodl、nos2a、pt

6、gs2、ptpnll、serpinel、src、tnf和tp53等是研究迷走神經(jīng)在肝再生中作用的重要候選基因：a2m、aktl、bcarl、cavl、ccl2、ccndl、cdknla、crebl、cycs、egfr、hspala、il6、il8、ins、kdr、lyn、mapkl、mapk3、myc、pkc、ppara、ptgs2、ptpyll、serpinel、spl、tert、tgfbl、tnf和tp53等是研究完全去神經(jīng)在肝再生

7、中作用的重要候選基因。在去交感神經(jīng)、去迷走神經(jīng)以及完全去神經(jīng)的大鼠再生肝關(guān)聯(lián)最多的基因中，cavl、egfr、hspala、il6、ins、mapkl、myc、serpinel、tnf和tp53等基因在三種條件下均有較高表達(dá)，可認(rèn)為這些基因是研究神經(jīng)在肝再生中作用的重要侯選基因。 以上結(jié)果提示，神經(jīng)對大鼠再生肝基因的表達(dá)有明顯的影響，神經(jīng)可能主要通過細(xì)胞分化、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞膜成份、細(xì)胞質(zhì)成份和運(yùn)輸