環(huán)氧二烯Mycoepoxydiene和雌二醇抑制破骨細(xì)胞分化和骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的機(jī)理研究.pdf

1、破骨細(xì)胞是骨髓來源性的多核細(xì)胞,它的功能是吸收陳舊骨,并在骨重建中發(fā)揮著重要的作用。破骨細(xì)胞的功能異常往往導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病,目前治療骨質(zhì)疏松類疾病的靶點(diǎn)是破骨細(xì)胞。
　　 一方面,環(huán)氧二烯(Mycoepoxydiene,MED)是一個(gè)以含有氧橋的八元環(huán)二烯為骨架的化合物,是紅樹林海洋真菌菜豆間坐殼菌(Diaporthe sp.HLY-1)的次級代謝產(chǎn)物。研究表明環(huán)氧二烯具有許多生物學(xué)功能,例如抗腫瘤活性,抑制炎

2、癥發(fā)生等,而骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與機(jī)體炎癥有著密切的關(guān)系,但是該化合物在骨質(zhì)疏松發(fā)生中的作用尚不清楚。在本文中,我們利用破骨細(xì)胞體外誘導(dǎo)系統(tǒng)和卵巢切除引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥為模型。通過細(xì)胞水平和動(dòng)物水平研究來揭示環(huán)氧二烯在骨質(zhì)疏松發(fā)病中的作用及機(jī)理。通過小鼠骨髓來源性細(xì)胞實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)環(huán)氧二烯可以明顯抑制破骨細(xì)胞形成,并且其作用時(shí)間是在破骨細(xì)胞分化的早期。細(xì)胞信號通路檢測結(jié)果顯示,環(huán)氧二烯通過抑制NF-κB和ERK信號通路降低破骨細(xì)胞分化關(guān)鍵整合

3、因子NFATcl的蛋白水平,從而抑制破骨細(xì)胞特征基因一抗酒石酸性酸性磷酸酶,降鈣素受體和組織蛋白酶K的表達(dá)水平。通過卵巢切除誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,我們發(fā)現(xiàn)環(huán)氧二烯能明顯抑制卵巢切除后小鼠松質(zhì)骨的丟失,提高骨量,抑制骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。
　　 綜上所述,環(huán)氧二烯通過抑制破骨細(xì)胞發(fā)生中NF-κB和ERK信號通路,下調(diào)破骨細(xì)胞關(guān)鍵整合因子NFATcl,從而有效的抑制破骨細(xì)胞特征基因表達(dá),進(jìn)一步抑制骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。本研究為開發(fā)環(huán)