人NR1a膜蛋白自身免疫優(yōu)勢性表位確定及其抗體功能檢驗(yàn).pdf

1、腦卒中、癲癇、腦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等急慢性神經(jīng)損傷都被證明N-甲基-D-門冬氨酸受體(NMDAR,NR)介導(dǎo)的神經(jīng)興奮毒性有關(guān).通過選擇性干預(yù)NMDA受體過度激活所介導(dǎo)的神經(jīng)興奮毒性,為上述若干致死、致殘性疾患提供有效的防治手段是近20多年來基礎(chǔ)與臨床神經(jīng)科學(xué)始終追求的一個(gè)重要目標(biāo).然而,現(xiàn)有的NMDA受體拮抗劑或阻斷劑因嚴(yán)重的毒副作用和有限的臨床療效始終未能在臨床治療中取得成功.興奮毒性腦損害免疫防治策略在該領(lǐng)域是一項(xiàng)全新的探索:以

2、NMDA受體為免疫原,對上述腦疾患高危人群予以自身免疫干預(yù),打破自身免疫耐受,建立抗NMDA受體的特異性體液免疫反應(yīng),當(dāng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的自身抗體和NMDA受體結(jié)合后會干預(yù)其過度興奮,從而達(dá)到防治目的.由于過長的蛋白質(zhì)抗原作為免疫原會對機(jī)體產(chǎn)生潛在的細(xì)胞毒性危害,因此構(gòu)建抗原表位亞單位疫苗是最理想的選擇,而表位的選擇是疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵.為解決此問題,該課題對人NMDA受體主亞基NR1a膜蛋白的兩個(gè)胞外區(qū)片段——胞外氨基端和M3-M4環(huán)進(jìn)行了分析,