髓芯減壓聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子治療兔股骨頭早期缺血性壞死的實驗研究.pdf

1、目的：探討髓芯減壓聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在治療兔股骨頭缺血性壞死模型方面的治療作用和修復(fù)機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，探索一種治療股骨頭早期缺血性壞死的新方法。 方法：34只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分成A、B、C3組，A組10只為單純造模組，B組12只為單純髓芯減壓組，C組12只為髓芯減壓加VEGF治療組。所有動物雙側(cè)股骨頭均參加實驗。取俯臥位，髖關(guān)節(jié)后側(cè)切口，顯露股骨頭，不切斷圓韌帶，髖關(guān)節(jié)不脫位，保護(hù)周圍組織，用液氮棉團(tuán)

2、連續(xù)冷凍股骨頭3分鐘。單純造模A組行液氮冷凍后，即刻關(guān)閉傷口。B、C2組自然復(fù)溫后均從股骨頸內(nèi)后側(cè)向股骨頭內(nèi)鉆孔。用直徑為3.5mm鉆頭向股骨頭內(nèi)鉆入4mm，到達(dá)關(guān)節(jié)軟骨下。B組鉆孔后，植入膠原蛋白海綿，關(guān)閉傷口。C組鉆孔后，植入吸附有VEGF的膠原蛋白海綿，關(guān)閉傷口。A組分別于術(shù)后3天、7天各處死1只實驗動物，于術(shù)后2周、4周、6周、8周各處死2只實驗動物，其余各組分別于術(shù)后2周、4周、6周、8周各處死3只實驗動物。所獲股骨頭標(biāo)本分別

3、做X線檢查、組織切片HE染色后行光鏡觀察和組織圖象分析，測算術(shù)后2、4周修復(fù)區(qū)血管數(shù)目及2、8周缺損邊緣骨小梁所占面積百分比，行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1.股骨頭X線檢查：A組標(biāo)本：造模3天股骨頭外形圓，密度無明顯變化，骨小梁結(jié)構(gòu)正常。2周時股骨頭密度有所增加。4周時骨小梁結(jié)構(gòu)完整。6周時股骨頭密度明顯增加，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，出現(xiàn)軟骨下囊性變。8周時股骨密度增高，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，軟骨下囊性變，較6周標(biāo)本程度加重。B、C組鉆孔

4、區(qū)外X線表現(xiàn)與A組隨時間變化大體一致。兩組標(biāo)本術(shù)后2周缺損區(qū)內(nèi)密度低，邊緣密度有所增高，隨著時間增加C組鉆孔區(qū)密度逐漸增加，8周時出現(xiàn)稀疏骨小梁結(jié)構(gòu)，而B組只在鉆孔區(qū)邊緣密度增高，鉆孔區(qū)內(nèi)密度有所增高。 2.股骨頭組織切片觀察：A組標(biāo)本：造模3天后顯示軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞及骨髓壞死，空骨陷窩增加，空骨陷窩率最低58％，最高89％。骨小梁結(jié)構(gòu)完整。2周后出現(xiàn)少量增生血管，有軟骨、骨髓和骨修復(fù)現(xiàn)象，軟骨修復(fù)有兩種來源，一種是從滑膜和圓韌

5、帶來源的梭形軟骨細(xì)胞，一種是來源于關(guān)節(jié)軟骨增生層的軟骨細(xì)胞，位于軟骨囊內(nèi)，呈橢圓形或圓形。4周后血管稍增多，修復(fù)作用增強(qiáng)，部分壞死骨小梁開始吸收，出現(xiàn)較多破骨細(xì)胞，骨小梁不規(guī)則，出現(xiàn)骨折，關(guān)節(jié)軟骨面磨損加重，少數(shù)標(biāo)本關(guān)節(jié)軟骨面塌陷。6周時骨修復(fù)繼續(xù)進(jìn)行，軟骨有部分剝脫。8周時關(guān)節(jié)軟骨面磨損與修復(fù)并存，骨髓纖維化和增生互見，髓腔膜內(nèi)化骨和骨小梁同位附加骨增多，骨小梁紊亂變細(xì)，骨吸收和骨折加重。B組2周標(biāo)本缺損區(qū)可見膠原蛋白海綿，成骨細(xì)胞稀

6、少，只在鉆孔邊緣形成少量的類骨質(zhì)及新生骨小梁，可見少量的漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，隨時間的推延，出現(xiàn)新生血管，鉆孔區(qū)逐漸形成骨髓組織。另外軟骨面的磨損、骨小梁的紊亂以及股骨頭的塌陷都與單純造模組相似。C組2周標(biāo)本缺損處仍可見膠原蛋白海綿，內(nèi)有大量的成骨細(xì)胞，出現(xiàn)新生血管，鉆孔邊緣形成較多的類骨質(zhì)及骨小梁。4周時鉆孔區(qū)內(nèi)見血管組織豐富，有較多新生骨小梁。6周時鉆孔區(qū)內(nèi)有大量骨小梁填充，呈編織狀，開始出現(xiàn)骨髓組織。8周標(biāo)本缺損區(qū)內(nèi)骨小梁仍在修復(fù)，骨

7、髓組織成熟，髓腔內(nèi)可見增生血管，部分標(biāo)本可見成熟骨小梁。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，B、C組2周及8周標(biāo)本缺損邊緣區(qū)骨小梁面積百分比比較均p>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。B、C兩組2周及8周標(biāo)本血管數(shù)目比較均p<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1.改良液氮冷凍法可成功制造兔股骨頭缺血性壞死動物模型。 2.VEGF在股骨頭壞死修復(fù)過程中對血管形成有明顯的促進(jìn)作用，可改善壞死股骨頭的血運。 3.VEGF單獨應(yīng)用對股骨頭壞死的