孕期酒精暴露誘導(dǎo)仔鼠胰島素抵抗與海馬應(yīng)激損傷.pdf

1、隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的繁榮,人們生活水平的提高,社會(huì)交流的需求,酒精類(lèi)飲品的消費(fèi)量日趨上升,甚至成為了部分人們生活的必需品。人們對(duì)酒精的毒理作用,尤其是酒精對(duì)胎兒的毒理作用的關(guān)注主要開(kāi)始于1899年德國(guó)醫(yī)生William Sullivan對(duì)孕婦在孕期飲酒會(huì)影響胎兒宮內(nèi)發(fā)育的研究。大量的研究表明,酒精不僅造成成年人多臟器損傷,尤其孕期飲酒,除了影響宮內(nèi)胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育,各臟器發(fā)育畸形,同時(shí)嚴(yán)重影響胎兒宮內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,而造成胎兒酒精綜合癥。酒

2、精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響途徑是多方面的。國(guó)內(nèi)有關(guān)孕期酒精暴露,誘導(dǎo)發(fā)育中大腦神經(jīng)元凋亡甚至發(fā)展為胎兒酒精綜合癥的研究,僅限于酒精的直接毒理作用,如影響神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)因子通路及神經(jīng)受體功能、激活內(nèi)源性凋亡通路、影響神經(jīng)遞質(zhì)功能及抑制環(huán)磷酸腺苷信號(hào)通路等誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡的研究為多,但以IR為切入點(diǎn)來(lái)探索IR對(duì)CNS影響以及其中的信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究缺乏。因此,我們建立孕期酒精暴露模型,通過(guò)觀察IR和CNS中主要是海馬組織的氧化應(yīng)激損傷的聯(lián)系來(lái)探

3、索IR與CNS應(yīng)激損傷的關(guān)系,分析代謝紊亂誘導(dǎo)CNS損傷的分子機(jī)制,為FAS發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步提供新的理論依據(jù)和FAS的基因診斷與基因治療提供一定理論基礎(chǔ)。
　　目的：探討在孕期酒精暴露模型中胰島素抵抗與海馬應(yīng)激損傷的相關(guān)性及機(jī)制。
　　方法：利用C57BL/6J小鼠建立孕期酒精暴露模型,分為對(duì)照組、中劑量組和高劑量組三組,對(duì)各組P7、P14、P30年齡點(diǎn)仔鼠進(jìn)行空腹血糖和空腹血胰島素測(cè)定并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù),利用免疫熒光染色法

4、觀察各組年齡點(diǎn)仔鼠海馬 CA1區(qū)細(xì)胞應(yīng)激損傷指標(biāo)c-Fos、NF-κB及炎癥因子COX2的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),免疫印跡法檢測(cè)P7、P14仔鼠海馬組織 c-Fos、NF-κB激活蛋白的相對(duì)表達(dá)量以印證免疫熒光染色結(jié)果。
　　結(jié)果：
　?、倬凭┞逗笞惺笠葝u素抵抗指數(shù)隨著酒精劑量的增加而升高,且具有酒精劑量依賴(lài)性(P<0.05, n=10)。
　?、诰凭┞逗蟾髂挲g點(diǎn)仔鼠海馬組織CA1區(qū)應(yīng)激損傷指標(biāo)c-Fos、NF-κB和炎癥因子

5、 COX2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)隨著酒精劑量的增加而增多,隨著仔鼠年齡的增長(zhǎng)而減少,存在酒精劑量依賴(lài)性(P<0.05,n=10)和長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng)。
　?、墼衅诰凭┞逗蠛ｑR組織c-Fos、NF-κB激活蛋白表達(dá)量增多(P<0.05,n=5)同時(shí)存在酒精劑量依賴(lài)性和長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng),與免疫熒光結(jié)果一致。
　　結(jié)論：孕期酒精暴露可誘導(dǎo)仔鼠產(chǎn)生胰島素抵抗,其可能是氧化應(yīng)激的結(jié)果;胰島素抵抗可能參與胎兒酒精綜合癥大腦損傷及其發(fā)病機(jī)制;c-Fos、NF-κ