荔枝核提取物對T2DM大鼠認知障礙的調(diào)控.pdf

1、目的:研究瀘州荔枝核提取物對T2DM大鼠認知障礙的調(diào)控作用,并探討其機制。
　　 方法:Morris水迷宮篩選學習記憶正常雄性SD大鼠,隨機分為對照組、模型組、0.42mg·kg-1多奈哌齊組、0.69g·kg-1、1.39g·kg-1和2.78g·kg-1荔枝核提取物治療組；高脂高蛋白飼養(yǎng)3月+27mg·kg-1鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射制備T2DM認知障礙大鼠模型；灌胃給藥,1次/日,連續(xù)1個月；Morris水迷宮測試各組

2、大鼠學習記憶能力；血糖儀測血糖；放射性免疫法測大鼠血清胰島素水平、血清和海馬組織Aβ含量；酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定海馬組織AGEs；化學比色法測定血漿和海馬組織AChE活性；4％多聚甲醛灌注固定、石蠟包埋、連續(xù)冠狀切片,HE染色和免疫組織化學染色(SABC法),光鏡觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷及NF-κB表達,Image pro plus5.1軟件分析NF-κB表達陽性染色的積分吸光度。
　　 結果:(1)與普通飼養(yǎng)組

3、比較,高脂高蛋白飼養(yǎng)+腹腔注射27mg·kg-1 STZ可明顯升高大鼠血糖水平(P<0.01),降低大鼠空間學習記憶功能(P<0.01)。(2)與對照組比較,模型組大鼠逃避潛伏期顯著增加(P<0.01),跨越平臺次數(shù)、在平臺象限停留時間及平臺象限游程占總游程的百分比顯著降低(P<0.01)；與模型組相比,0.69g·kg-1、1.39g·kg-1和2.78g·kg-1荔枝核提取物均可縮短大鼠逃避潛伏期(P<0.05,P<0.01),延長

4、T2DM認知障礙大鼠在平臺象限停留的時間(P<0.05),2.78g·kg-1荔枝核提取物可增加T2DM認知障礙大鼠跨越平臺的次數(shù)及在平臺象限游程百分比(P<0.05),各劑量組間相互比較,于第五天,大鼠逃避潛伏期差異明顯(P<0.05,P<0.01)。(3)與對照組比較,模型組血漿AChE活性、血清胰島素含量、血清和海馬Aβ含量、海馬AGEs含量明顯增加(P<0.01),海馬AChE活性活性下降(P<0.01)；與模型組相比,0.69

5、g·kg-1、1.39g·kg-1和2.78g·kg-1荔枝核提取物均可降低血漿AChE活性、血清胰島素含量、血清和海馬Aβ含量、海馬AGEs含量(P<0.01),提高海馬海馬組織AChE活性,且三劑量組間相互比較,差異明顯(P<0.01,0.05)。(4)光鏡下(×400):對照組大鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞排列緊密有序,胞核大而圓,著色淺,核仁清晰,模型組大鼠海馬細胞排列疏松,胞漿濃縮、核固縮深染。荔枝核提取物隨著劑量的增加,上述神經(jīng)元

6、變性受損現(xiàn)象明顯改善。對照組海馬神經(jīng)元胞核可見極少數(shù)棕褐色顆粒沉積,模型組海馬神經(jīng)元胞核棕褐色顆粒沉積明顯增加,各劑量荔枝核提取物均可減少海馬神經(jīng)元胞核棕褐色顆粒沉積,且隨著劑量的增加效果更為明顯。NF-κB表達陽性染色的積分吸光度,與對照組比較,模型組明顯升高(P<0.01),與模型組比較,各治療組的積分吸光度均降低(P<0.01),且三劑量組間比較差異明顯(P<0.01,P<0.05)。
　　 結論:(1)高脂高蛋白飼養(yǎng)3月

7、+腹腔注射27mg·kg-1 STZ成功建立了T2DM認知障礙大鼠模型。(2)荔枝核提取物可明顯改善T2DM大鼠認知障礙,且有一定劑量依賴性。(3)荔枝核提取物改善T2DM大鼠認知障礙的可能機制:①改善胰島素抵抗,降血糖,減輕高血糖對Aβ與Tau蛋白的糖化所致SP和NFT形成增加；減輕高血糖引發(fā)的AEGs形成與堆積,繼而減輕AGEs與RAGE作用后引發(fā)的NF-κB激活及NF-κB啟動的炎癥反應、氧化應激和細胞凋亡等級聯(lián)反應對大鼠海馬的神