柴胡疏肝散抗氧化活性及其活性成分柚皮苷藥代動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、柴胡疏肝散(CSGS)是中國(guó)傳統(tǒng)經(jīng)典方劑，由七味藥材組成，具有疏肝解郁，活血止痛的功效，臨床上用于治療消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及婦科等各類(lèi)疾病，藥理研究表明其具有抗抑郁作用。當(dāng)今，人們面臨著來(lái)自各方面的巨大的精神壓力，抑郁癥已成為困擾我國(guó)的第二大類(lèi)疾病。為進(jìn)一步闡釋CSGS抗抑郁的藥理作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，論文研究了柴胡疏肝散的體內(nèi)外抗氧化活性，探討抗氧化活性與抗抑郁作用之間的聯(lián)系。并對(duì)復(fù)方中抗抑郁活性成分柚皮苷(NA)進(jìn)行了藥代動(dòng)

2、力學(xué)研究，考察復(fù)方中柚皮苷及單體柚皮苷在大鼠體內(nèi)代謝規(guī)律的差異。
　　 實(shí)驗(yàn)采用六種方法，評(píng)價(jià)CSGS水提物體外抗氧化活性。CSGS體外具有一定的鐵離子還原能力和自由基清除能力，其還原能力即總抗氧化能力相當(dāng)于0.24 mmol FeSO4每克復(fù)方水提物，清除DPFH(1，1-二苯基-2-苦基苯肼)自由基、ABTS[2，2-連氮(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二銨鹽]陽(yáng)離子自由基、O2(超氧陰離子)及·OH(羥自由基)的IC50分

3、別為0.83 mg·mL-1、1.03 mg·mL-1、10.31 mg·mL-1、7.79 mg·mL-1，氧自由基吸收能力ORAC值為1.50±0.19μmol Trolox/mg。建立氧化應(yīng)激模型，通過(guò)測(cè)定全血中谷胱甘肽(GSH)含量，肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MAD)含量考察CSGS對(duì)束縛導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)小鼠的體內(nèi)作用。在束縛應(yīng)激狀態(tài)下，CSGS能顯著改善機(jī)體中SOD及CAT活性，提高GSH

4、含量，增強(qiáng)機(jī)體抗氧水平，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，降低脂質(zhì)代謝物MDA的含量。
　　 柚皮苷(NA)為CSGS中入血的抗抑郁活性成分之一，實(shí)驗(yàn)采用LC-MS/MS建立專(zhuān)屬性檢測(cè)方法快速定量大鼠血清中藥物含量。通過(guò)對(duì)大鼠口服CSGS水提物(2.5 g·kg-1)及方中相同劑量的單體NA(5.075 mg·kg-1)后的血清樣品進(jìn)行含量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)兩者血藥濃度-時(shí)間關(guān)系曲線均呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，CSGS中兩次達(dá)峰時(shí)間較NA向后推遲，表明NA的體內(nèi)代謝

5、可能存在肝腸循環(huán)。用藥代動(dòng)力學(xué)軟件WinNonlin對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，CSGS和NA單體的消除半衰期分別為171.8932 min和255.7001 min表明復(fù)方中NA比NA單體消除快，不易滯留，毒副作用小。兩者進(jìn)入血循環(huán)總量分別為840.2175 min*mg/L和114.0243 min*mg/L，表明復(fù)方中NA入血起效量較多，生物利用度更高。兩者持續(xù)時(shí)間分別為523.3516min，274.8070 min，說(shuō)明復(fù)方中的NA藥