廣東紫珠物質基礎及其主要活性成分的藥代動力學研究.pdf

1、研究:
　　運用高靈敏度的液質聯(lián)用技術，建立能夠同時測定大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷三種苯乙醇苷的LC-MS/MS法，并將其應用于廣東紫珠中主要活性成分的藥代動力學研究。
　　結果:
　　1.廣東紫珠有效部位的化學成分研究
　　從廣東紫珠乙醇提取物中分離得到12個化合物，根據化合物的理化性質分析、波譜解析(NMR，MS，UV)以及與對照品或文獻比較，鑒定了其中9個化合物，其中6個為苯乙醇苷類化合物，

2、分別是金石蠶苷、連翹酯苷B、毛蕊花糖苷、2'-乙酰金石蠶苷、2'-乙酰連翹酯苷B、2'-乙酰毛蕊花糖苷;3個為黃酮類化合物，分別是diosmetin-7-O-diglycuronides、 luteolin-7-O-diglucuronide和 luteolin-diglucuronide-glucuronide，為首次從廣東紫珠分離得到，。
　　2.廣東紫珠化學成分的定性定量分析
　　LC-MS-ESI-IT-TOF定性分

3、析，從廣東紫珠提取物中共鑒定得到34個化合物，分別為13個苯乙醇苷、17個黃酮類化合物以及4個其他類化合物，其中有14個化合物為首次從廣東紫珠發(fā)現(xiàn)的。HPLC-PDA定量分析，方法學考察均符合要求，11批廣東紫珠藥材中6種主要成分的含量變化分別為:金石蠶苷0.231～26.872 mg/g、連翹酯苷B0.447～18.044 mg/g、毛蕊花糖苷1.805～9.396 mg/g、木犀草素-7-O-葡萄糖苷0.774～9.946 mg/g

4、、2'-乙酰連翹酯苷B0.719～17.012 mg/g和2'-乙酰金石蠶苷0.521～16.778 mg/g。
　　3.廣東紫珠中主要成分金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的藥代動力學研究
　　本實驗首次建立一個同時測定大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的LC-MS/MS法。該方法的方法學考察均符合要求，且靈敏、選擇性好、樣品處理方法簡便、分析時間短，成功應用于廣東紫珠灌胃給藥后大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花

5、糖苷的藥代動力學研究。大鼠灌胃給予廣東紫珠提取液后，金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷均吸收迅速、消除緩慢。金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的達峰濃度Cmax和藥時曲線下面積AUC0→t分別為653.54±311.94 ng/mL和1211.02±926.23 ng·min/mL，224.67±99.18 ng/mL和688.15±503.37 ng· min/mL，33.23±25.82ng/mL和101.29±43.85 ng·min

6、/mL。
　　結論:
　　本課題對廣東紫珠有效部位的化學成分進行分離、鑒定，為廣東紫珠的進一步深入研究提供有效成分對照品;首次建立一個LC-MS-ESI-IT-TOF聯(lián)合HPLC-PDA法對廣東紫珠中化學成分進行定性、定量分析，為全面、系統(tǒng)地控制廣東紫珠藥材及其中成藥制劑的質量提供了一個有效的新方法;首次報道廣東紫珠中三個主要活性成分金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的藥動學行為，不僅有助于了解其主要活性成分苯乙醇苷類化合物在