半枝蓮抗腫瘤活性成分及其藥代動力學(xué)研究.pdf

1、半枝蓮為唇形科黃芩屬植物半枝蓮Scutellaria barbata D.Don(Scutellaria rivularis Wall.)的全草,中醫(yī)臨床多用于治療肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌和鼻咽癌。目前,國內(nèi)外對半枝蓮化學(xué)成分及藥理作用已有報道,但其抗腫瘤作用藥效與所含化學(xué)成分的關(guān)系尚不明確,缺乏系統(tǒng)的研究。本文采用生物活性導(dǎo)向分離與化學(xué)分離相結(jié)合的方法,對半枝蓮抗腫瘤活性成分進行系統(tǒng)篩選研究。半枝蓮乙醇提取物,經(jīng)系統(tǒng)溶劑法(石油醚、二

2、氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水)萃取分離,MTT法顯示二氯甲烷(IC5016.43～42.76μg/mL)和乙酸乙酯部位(IC5052.29～104.98μg/mL)具有較強抗腫瘤活性,從中分離并鑒定了8個化合物,分別為芹菜素(Ⅰ)、木犀草素(Ⅱ)、豆甾醇(Ⅲ)、異野黃芩素(Ⅳ)、4′-羥基漢黃芩素(Ⅴ)、正二十六醇(Ⅹ)、正二十八醇(Ⅺ)、山萘酚(Ⅻ);另外從甲醇部位分離得到4個化合物,分別為異野黃芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(Ⅵ)

3、、野黃芩苷(Ⅶ)、粗毛豚草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(Ⅷ)和蘆丁(Ⅸ),其中化合物Ⅵ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ為首次從該植物中分離得到。體外抗腫瘤試驗表明,芹菜素(IC503.25～11.54μg/mL)、木犀草素(IC509.45～＞25μg/mL)和山萘酚(IC506.78～22.07μg/mL)對HL-60等五種腫瘤細胞均有較強的生長抑制作用,而4′-羥基漢黃芩素(IC5020.33μg/mL)和野黃芩苷(IC5020.90μg/mL

4、)只對HL-60細胞敏感。以上結(jié)果提示,半枝蓮黃酮類成分具有明顯的抗腫瘤活性,為半枝蓮抗腫瘤作用的主要藥效成分。建立了大鼠血漿中野黃芩苷、異野黃芩素-8-O-葡萄糖醛酸苷和木犀草素的高效液相色譜定量測定方法,并進行了方法學(xué)認證。分析方法的線性范圍:野黃芩苷0.044～2.20μg/mL,異野黃芩素-8-O-葡萄糖醛酸苷0.042～2.08μg/mL,木犀草素0.056～2.80μg/mL;方法回收率在88.4～103％之間;精密度RSD

5、在14.7%以下。SD大鼠灌胃半枝蓮總黃酮提取物,在設(shè)定的時間點尾靜脈取血,測定血藥濃度。主要藥動學(xué)參數(shù)用3P97軟件計算,結(jié)果表明野黃芩苷符合非房室模型,Cmax0.73±0.19μg/mL,Tmax5.3±0.5h,AUC0-∞3.29±0.41μg·h/mL;木犀草素符合三室模型,Cmax0.20±0.04μg/mL,Tmax0.75±0.16h,AUC0.43±0.20μg·h/mL;野黃芩苷和異野黃芩素-8-O-葡萄糖醛酸苷的