異槲皮苷及其金屬配合物的光譜特征、抗氧化特性及藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、異槲皮苷（isoquercitrin，IQ）是廣泛存在于藥用植物、食品飲料、蔬菜水果中的天然黃酮類化合物，具有多種重要的生理活性及多方面優(yōu)良的藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)某些金屬離子與天然藥物配合后，形成了具有較強(qiáng)的清除超氧陰離子自由基能力的配合物，提高了藥物的抗氧化性，同時(shí)也降低了天然藥物的毒副作用。
　　本文以異槲皮苷為研究對(duì)象，運(yùn)用分析化學(xué)和生物化學(xué)手段，對(duì)異槲皮苷及其金屬配合物的光譜特征和抗氧化特性及異槲皮苷的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。

2、
　　全文主要分以下五部分:
　　第一章本章簡(jiǎn)要綜述了活性氧自由基和抗氧化作用?；钚匝踝杂苫巧矬w內(nèi)與氧代謝有關(guān)的含氧自由基，它有極高的反應(yīng)活性，參與了許多生命過(guò)程，在生命活動(dòng)中起著十分重要的作用。研究表明人體攝入外源抗氧化劑可清除體內(nèi)多余的自由基，并對(duì)多種與自由基有關(guān)的疾病有治療和改善的作用。異槲皮苷作為一種重要的天然黃酮類化合物，因其具有多方面生物活性而廣泛應(yīng)用于食品和醫(yī)藥領(lǐng)域。文獻(xiàn)表明異槲皮苷具有清除自由基作用，但其

3、金屬配合物的抗氧化作用則鮮見(jiàn)報(bào)道。
　　第二章異槲皮苷及其金屬配合物與牛血清白蛋白作用的光譜特征研究。運(yùn)用紫外光譜法、熒光光譜法研究異槲皮苷與牛血清白蛋白(BSA)相互作用，機(jī)理及BSA和異槲皮苷-BSA結(jié)合物的紫外吸收光譜，實(shí)驗(yàn)測(cè)定了在26℃和37℃時(shí)異槲皮苷與BSA結(jié)合的猝滅常數(shù)(2.65×1012L·mol-1·s-1，2.57×1012L·mol-1·s-1)、結(jié)合常數(shù)(1.56×103L·mol-1，1.47×103L·

4、mol-1)、熱力學(xué)參數(shù)平均值(△H=4.16kJ·mol-1，△S=74.56J·K-1，△G=-18.54 kJ·mol-1)、作用位點(diǎn)數(shù)n(0.73和0.71)、給體(BSA)與受體(IQ)間距離r(3.73 nm)。本文還研究了BSA和異槲皮苷-BSA結(jié)合物的紫外吸收光譜，發(fā)現(xiàn)吸收峰發(fā)生了藍(lán)移，提示有新的復(fù)合物生成。同時(shí)確定了鐵鋅離子與異槲皮苷的配合比（1∶1型結(jié)合;2∶1型結(jié)合），并研究了鐵鋅離子-BSA及離子-異槲皮苷-BS

5、A的光譜特征。結(jié)果提示異槲皮苷與BSA主要是憑借疏水作用力結(jié)合，以靜態(tài)猝滅方式使BSA強(qiáng)度減弱，且異槲皮苷的部分片斷能夠插入BSA分子內(nèi)部進(jìn)而影響其猝滅過(guò)程。金屬離子介入影響了異槲皮苷與BSA的結(jié)合。
　　第三章研究了異槲皮苷及其金屬配合物體內(nèi)、體外的抗氧化能力。體外實(shí)驗(yàn)測(cè)定了異槲皮苷及其金屬配合物清除超氧陰離子自由基、羥自由基和亞硝酸陰離子的能力。實(shí)驗(yàn)表明異槲皮苷鐵或鋅配合物清除體外自由基的能力比異槲皮苷強(qiáng)。體內(nèi)試驗(yàn)測(cè)定了小鼠肝

6、臟和腎臟異槲皮苷及其金屬配合物對(duì)氯化鎘誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生氧化損傷的抑制作用。實(shí)驗(yàn)表明鎘引起小鼠肝或腎組織超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶活性下降及丙二醛、一氧化氮、蛋白質(zhì)羰基、蛋白質(zhì)與DNA交聯(lián)率水平的增高，而異槲皮苷及其金屬配合物卻能改善氧化狀態(tài)，表明異槲皮苷及其金屬配合物具有抗氧化能力。
　　第四章建立了動(dòng)物體內(nèi)IQ水平的高效液相色譜-紫外檢測(cè)分析法，并對(duì)異槲皮苷藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。該方法線性范圍為0.021-0.126μg，回歸方程:Y

7、=5924.01+1.11234×106C，相關(guān)系數(shù)r=0.9991;樣品中最低定量限為15.8 ng/ml;日內(nèi)和日間RSD＜5.0％。方法是準(zhǔn)確、靈敏、可靠的。小鼠尾靜脈注射異槲皮苷后，異槲皮苷能迅速的分布在小鼠血液中，30min吸收水平達(dá)到峰值，在240min后仍然能檢測(cè)到IQ。然而，異槲皮苷灌胃后，小鼠肝臟中未檢測(cè)到其單體。
　　第五章對(duì)以上實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，并對(duì)異槲皮苷及其金屬配合物的研究進(jìn)行了展望。
　　總之，本文

8、的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明異槲皮苷可與蛋白（如BSA）結(jié)合形成復(fù)合物，且金屬離子介入能影響異槲皮苷與BSA的結(jié)合，引起光譜特征的變化，將直接或間接地影響蛋白質(zhì)在體內(nèi)的生理作用;異槲皮苷及其金屬配合物對(duì)外來(lái)毒物引起的氧化損傷具有抑制作用;異槲皮苷能迅速進(jìn)入血液并維持較長(zhǎng)時(shí)間。這些結(jié)果提示異槲皮苷可通過(guò)與蛋白質(zhì)結(jié)合及抗氧化作用在臨床治療中發(fā)揮作用，且由于異槲皮苷金屬配合物能影響異槲皮苷和蛋白結(jié)合的光譜特性及抗氧化性，可為改造異槲皮苷分子、尋找新的藥物分