異槲皮苷及其金屬配合物的光譜特征、抗氧化特性及藥代動力學研究.pdf

1、異槲皮苷（isoquercitrin，IQ）是廣泛存在于藥用植物、食品飲料、蔬菜水果中的天然黃酮類化合物，具有多種重要的生理活性及多方面優(yōu)良的藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)某些金屬離子與天然藥物配合后，形成了具有較強的清除超氧陰離子自由基能力的配合物，提高了藥物的抗氧化性，同時也降低了天然藥物的毒副作用。
　　本文以異槲皮苷為研究對象，運用分析化學和生物化學手段，對異槲皮苷及其金屬配合物的光譜特征和抗氧化特性及異槲皮苷的藥代動力學進行了研究。

2、
　　全文主要分以下五部分:
　　第一章本章簡要綜述了活性氧自由基和抗氧化作用?；钚匝踝杂苫巧矬w內與氧代謝有關的含氧自由基，它有極高的反應活性，參與了許多生命過程，在生命活動中起著十分重要的作用。研究表明人體攝入外源抗氧化劑可清除體內多余的自由基，并對多種與自由基有關的疾病有治療和改善的作用。異槲皮苷作為一種重要的天然黃酮類化合物，因其具有多方面生物活性而廣泛應用于食品和醫(yī)藥領域。文獻表明異槲皮苷具有清除自由基作用，但其

3、金屬配合物的抗氧化作用則鮮見報道。
　　第二章異槲皮苷及其金屬配合物與牛血清白蛋白作用的光譜特征研究。運用紫外光譜法、熒光光譜法研究異槲皮苷與牛血清白蛋白(BSA)相互作用，機理及BSA和異槲皮苷-BSA結合物的紫外吸收光譜，實驗測定了在26℃和37℃時異槲皮苷與BSA結合的猝滅常數(shù)(2.65×1012L·mol-1·s-1，2.57×1012L·mol-1·s-1)、結合常數(shù)(1.56×103L·mol-1，1.47×103L·

4、mol-1)、熱力學參數(shù)平均值(△H=4.16kJ·mol-1，△S=74.56J·K-1，△G=-18.54 kJ·mol-1)、作用位點數(shù)n(0.73和0.71)、給體(BSA)與受體(IQ)間距離r(3.73 nm)。本文還研究了BSA和異槲皮苷-BSA結合物的紫外吸收光譜，發(fā)現(xiàn)吸收峰發(fā)生了藍移，提示有新的復合物生成。同時確定了鐵鋅離子與異槲皮苷的配合比（1∶1型結合;2∶1型結合），并研究了鐵鋅離子-BSA及離子-異槲皮苷-BS

5、A的光譜特征。結果提示異槲皮苷與BSA主要是憑借疏水作用力結合，以靜態(tài)猝滅方式使BSA強度減弱，且異槲皮苷的部分片斷能夠插入BSA分子內部進而影響其猝滅過程。金屬離子介入影響了異槲皮苷與BSA的結合。
　　第三章研究了異槲皮苷及其金屬配合物體內、體外的抗氧化能力。體外實驗測定了異槲皮苷及其金屬配合物清除超氧陰離子自由基、羥自由基和亞硝酸陰離子的能力。實驗表明異槲皮苷鐵或鋅配合物清除體外自由基的能力比異槲皮苷強。體內試驗測定了小鼠肝

6、臟和腎臟異槲皮苷及其金屬配合物對氯化鎘誘導小鼠產(chǎn)生氧化損傷的抑制作用。實驗表明鎘引起小鼠肝或腎組織超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性下降及丙二醛、一氧化氮、蛋白質羰基、蛋白質與DNA交聯(lián)率水平的增高，而異槲皮苷及其金屬配合物卻能改善氧化狀態(tài)，表明異槲皮苷及其金屬配合物具有抗氧化能力。
　　第四章建立了動物體內IQ水平的高效液相色譜-紫外檢測分析法，并對異槲皮苷藥代動力學進行研究。該方法線性范圍為0.021-0.126μg，回歸方程:Y

7、=5924.01+1.11234×106C，相關系數(shù)r=0.9991;樣品中最低定量限為15.8 ng/ml;日內和日間RSD＜5.0％。方法是準確、靈敏、可靠的。小鼠尾靜脈注射異槲皮苷后，異槲皮苷能迅速的分布在小鼠血液中，30min吸收水平達到峰值，在240min后仍然能檢測到IQ。然而，異槲皮苷灌胃后，小鼠肝臟中未檢測到其單體。
　　第五章對以上實驗進行了總結，并對異槲皮苷及其金屬配合物的研究進行了展望。
　　總之，本文

8、的實驗結果表明異槲皮苷可與蛋白（如BSA）結合形成復合物，且金屬離子介入能影響異槲皮苷與BSA的結合，引起光譜特征的變化，將直接或間接地影響蛋白質在體內的生理作用;異槲皮苷及其金屬配合物對外來毒物引起的氧化損傷具有抑制作用;異槲皮苷能迅速進入血液并維持較長時間。這些結果提示異槲皮苷可通過與蛋白質結合及抗氧化作用在臨床治療中發(fā)揮作用，且由于異槲皮苷金屬配合物能影響異槲皮苷和蛋白結合的光譜特性及抗氧化性，可為改造異槲皮苷分子、尋找新的藥物分