阿托伐他汀對鼠急性百草枯中毒肺損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、第一部分:阿托伐他汀對大鼠百草枯中毒肺損傷的保護作用
　　目的:
　　研究阿托伐他汀對大鼠急性百草枯中毒肺損傷的保護作用及其機制。
　　方法:
　　選擇40只健康成年的SPF級SD大鼠，10～12周齡，體重260～304g。隨機分為正常對照組、單純?nèi)径窘M、阿托伐他汀治療低、高劑量組4組，每組10只。單純?nèi)径窘M及各治療組一次性給與百草枯溶液80mg/kg灌胃;各治療組在給與百草枯溶液灌胃后半小時分別給與阿托伐他汀鈣

2、片（阿樂）20mg/kg、40mg/kg灌胃一次，之后在同一時間點繼續(xù)給予阿托伐他汀鈣片（阿樂）灌胃，共7天;對照組及單純?nèi)径窘M給與等量生理鹽水灌胃。末次給藥24小時后用10％水合氯醛麻醉大鼠，取右下肺組織用4％甲醛固定做石蠟切塊，行腿染色觀察肺組織病理改變;取右上肺置于-80℃超低溫冰箱中待檢測肺組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平變化。所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)

3、資料以均數(shù)±標準差（(x)±s）表示。兩組計量資料組間比較采用配對t檢驗，多組定量資料樣本均數(shù)間的比較采用單因素ANOVA檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.肺組織HE染色后光鏡下病理改變:正常對照組肺泡壁完整，肺泡間隔薄，無異常滲出物;單純?nèi)径窘M可見肺泡間隔明顯增寬，肺泡塌陷，有大量炎性細胞浸潤;治療組肺泡間隔增寬程度、肺泡塌陷及炎性細胞浸潤程度較單純?nèi)径窘M減輕，比正常對照組增寬;各治療組之間，低劑量組肺

4、臟損傷較高劑量組嚴重。
　　2.SOD、GSH-PX測定結(jié)果:單純?nèi)径窘M與正常對照組相比明顯降低(單純?nèi)径窘MSOD(U/mgprot)29.74±2.91、GSH-PX（活力單位）5.09±1.04，正常對照組SOD(U/mgprot)92.46±3.87、GSH-PX（活力單位）27.83±1.85）(P＜0.05)，各給藥組與單純?nèi)径窘M相比均有明顯升高(P＜0.05)，高劑量組與低劑量組相比明顯升高（高劑量組SOD（U/mgp

5、rot）57.96±1.40、GSH-Px（活力單位）13.46±2.07)，低劑量組SOD(U/mgprot)39.92±2.03、GSH-PX（活力單位）8.26±1.18)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　阿托伐他汀對鼠急性百草枯中毒有保護作用，與增加SOD、GSH-PX的活性有關(guān)。
　　第二部分:Rho/ROCK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在百草枯中毒肺損傷中的作用及阿托伐他汀的干預(yù)作用
　　目的:
　　探討Rh

6、o/ROCK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在百草枯中毒肺損傷中的作用及阿托伐他汀的干預(yù)作用。
　　方法:
　　選擇40只健康成年的SPF級SD大鼠，10～12周齡，體重260～304g。隨機分為對照組、染毒組、阿托伐他汀治療低、高劑量組4組，每組10只。一次性給與百草枯溶液80mg/kg灌胃制作百草枯中毒模型;治療組在給與百草枯溶液灌胃后半小時分別給與阿托伐他汀鈣片（阿樂）20mg/kg、40mg/kg灌胃一次，之后繼續(xù)給予阿托伐他汀鈣片（阿

7、樂）灌胃，共7天;對照組與染毒組給與等量生理鹽水灌胃。末次給藥后24小時后用10％水合氯醛麻醉動物，沿胸骨中線切開，暴露胸腔，取右下肺組織用4％甲醛固定做石蠟切塊，免疫組化檢測RhoA及ROCK表達;左肺置于-80℃超低溫冰箱中，做逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測RhoA、ROCKmRNA的轉(zhuǎn)錄水平。所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示。兩組計量資料組間比較采用配對t檢

8、驗，多組定量資料樣本均數(shù)間的比較采用單因素ANOVA檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　對照組RhoA、ROCKmRNA表達量較少，免疫組化結(jié)果顯示表達較低;與對照組比較，染毒組肺組織RhoA、ROCKmRNA表達和免疫組化表達明顯升高(P＜0.05)。給與阿托伐他汀干預(yù)后，RhoA、ROCKmRNA表達和免疫組化表達較染毒組降低(P＜0.05)，且各治療組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論: