生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦傷大鼠急性胃黏膜損傷的影響.pdf

1、背景：預(yù)防重型顱腦傷(SevereHeadInjury，SHI)后急性胃黏膜損傷(AcuteGastricMucosalLesion，AGML)的發(fā)生是創(chuàng)傷研究領(lǐng)域的重要課題之一。近年來(lái)除藥物研究以外，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EnteralNutrition，EN)在AGML防治中的作用也引起了日益重視。普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)恢復(fù)和維持胃腸道生理功能，增加胃腸血運(yùn)、中和胃酸，保護(hù)胃黏膜的作用已有研究證實(shí)，然而其在改善胃腸屏障功能方面作用有限。隨著臨床營(yíng)養(yǎng)

2、學(xué)的發(fā)展和對(duì)機(jī)體代謝規(guī)律的深入研究，提出了生態(tài)營(yíng)養(yǎng)(Econutrition，EC)的概念，即在普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中添加益生菌(Probiotics)，維持人體胃腸道微生態(tài)平衡以增強(qiáng)腸道免疫力、減少細(xì)菌移位。有研究表明益生菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌)不僅可以定植胃腸道、維持機(jī)體胃腸道微生態(tài)平衡，其所具有的生物學(xué)特性(保護(hù)胃黏膜完整性、抗氧化作用、抑制炎性介質(zhì)的分泌、抑制幽門螺桿菌等)對(duì)應(yīng)激引起的急性胃黏膜損傷防治可能起一定的作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)生

3、態(tài)營(yíng)養(yǎng)的研究主要集中在嚴(yán)重創(chuàng)傷和燒傷等患者腸道屏障功能方面，已證實(shí)生態(tài)營(yíng)養(yǎng)可以增強(qiáng)胃腸黏膜屏障、減少細(xì)菌移位、降低感染性并發(fā)癥的發(fā)生率。在胃黏膜保護(hù)方面，益生菌多用于治療幽門螺桿菌相關(guān)胃黏膜疾病，而對(duì)嚴(yán)重顱腦傷后急性應(yīng)激所致的胃黏膜損傷是否有保護(hù)作用未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道?；谝嫔跈C(jī)體胃腸道中的多重積極作用，假設(shè)它能保護(hù)顱腦傷后胃黏膜免受應(yīng)激性損傷或減少應(yīng)激性損傷程度，若經(jīng)研究證實(shí)，將為臨床重型顱腦傷病人選擇更佳的具有保護(hù)胃腸黏膜作用的腸內(nèi)營(yíng)

4、養(yǎng)底物，提供新的思路和理論依據(jù)。 目的：以SHI致AGML大鼠為模型，探討生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)SHI大鼠AGML的影響，求證生態(tài)營(yíng)養(yǎng)能否對(duì)重型顱腦傷后并發(fā)的急性胃黏膜損傷起保護(hù)作用。 方法：75只Sprague-Dawlay(SD)大鼠常規(guī)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NormalControl，C組)、創(chuàng)傷對(duì)照組(InjuryControl，Ⅰ組)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(EnteralNutrition，EN組

5、)、生態(tài)營(yíng)養(yǎng)組(Econutrition，EC組)。C組不致傷。EC組于傷后4h經(jīng)胃腸道灌喂?fàn)I養(yǎng)液三九全營(yíng)素+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，營(yíng)養(yǎng)液熱量為1673.6kJ/100g，喂養(yǎng)量為598.19kJ/(kg·d)，每天分3次灌喂，其余時(shí)間自由飲水。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊給予劑量為350mg/(kg·d)。EN組傷后4h喂三九全營(yíng)素，熱量同EC組。Ⅰ組傷后4h用同樣喂養(yǎng)方法灌喂等量的生理鹽水。分別于傷后1、3、5天三個(gè)時(shí)相點(diǎn)觀察血清和胃黏膜各

6、項(xiàng)指標(biāo)的變化。激光多普勒血流測(cè)量?jī)x檢測(cè)胃黏膜血流量(GastricMucosalBloodFlow，GMBF)；病理蘇木素-伊紅(Hematoxylin-eosinstaining，HE)染色觀察胃黏膜損傷程度；黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清和胃黏膜超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)含量；硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清和胃黏膜丙二醛(MaleicDialdehyde，MDA)含量；放射免疫分析法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(T

7、umorNecrosisFactor-α，F(xiàn)NF-a)含量；計(jì)算胃黏膜潰瘍指數(shù)(UlcerIndex，UI)。數(shù)據(jù)以均數(shù)加標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行單因素方差分析及相關(guān)分析，以P＜0.05為相差顯著，P＜0.01為相差非常顯著。 結(jié)果： 1.成功建立大鼠重型顱腦傷致AGML模型本實(shí)驗(yàn)采用氣動(dòng)沖擊致重型顱腦創(chuàng)傷動(dòng)物模型，模型死亡率達(dá)23％左右。觀察致傷大鼠大腦解剖和病理變化，顯示大腦

8、不同的部位存在腦挫裂傷、出血或硬膜下血腫等改變；傷后24h病理HE染色可見(jiàn)海馬區(qū)明顯出血。傷后選取1、3、5天3個(gè)時(shí)相點(diǎn)，連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察致傷大鼠胃黏膜改變，大體觀察顯示SHI后AGML的發(fā)生率為100％。病理HE染色發(fā)現(xiàn)SHI大鼠胃黏膜在各時(shí)相均有不同程度的毛細(xì)血管出血滲血、上皮細(xì)胞脫落壞死，傷后5天改變最顯著。以上結(jié)果說(shuō)明重型顱腦傷致急性胃黏膜損傷的動(dòng)物模型建立符合標(biāo)準(zhǔn)，較全面地反應(yīng)了重型顱腦傷后并發(fā)急性胃黏膜損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

9、 2.生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜潰瘍指數(shù)的影響EN組UI在創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天非常顯著低于Ⅰ組(P＜0.01)。而EC組UI與Ⅰ組相比各時(shí)相點(diǎn)均非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天UI變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P＞0.05)，其余時(shí)相點(diǎn)均明顯下降(P＜0.05)。 3.生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜血流量的影響Ⅰ組和EN組GMBF各時(shí)相點(diǎn)非常顯著低于C組(P＜0.01)。EN組與Ⅰ組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天外

10、，其余時(shí)相點(diǎn)GMBF都明顯升高(P＜0.01，P＜0.05)，而EC組GMBF在各時(shí)相點(diǎn)均顯著高于Ⅰ組(P＜0.01)，至第5天接近正常對(duì)照組(P＞0.05)。EC組與EN組創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天GMBF均明顯升高(P＜0.05)。 4.生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷大鼠血清SOD、MDA的影響Ⅰ組、EN組、EC組血清SOD值各時(shí)相點(diǎn)均非常顯著低于C組(P＜0.01)。Ⅰ組、EN組與C組相比血清MDA非常顯著升高(P＜0.01)。EC組血清M

11、DA含量創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天非常顯著高于C組(P＜0.01)，其余時(shí)相點(diǎn)下降接近正常值(P＞0.05)。EN組、EC組血清SOD活性創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天明顯高于Ⅰ組(P＜0.01，P＜0.05)，MDA含量則非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天血清SOD、MDA含量變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其余時(shí)相點(diǎn)血清SOD含量均明顯升高(P＜0.05)，而MDA含量則明顯低于EN組(P＜0.05)。 5.生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱

12、腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜SOD、MDA的影響Ⅰ組、EN組、EC組與C組相比各時(shí)相點(diǎn)胃黏膜SOD活性均非常顯著下降(P＜0.01)，MDA含量非常顯著升高(P＜0.01)。EN組、EC組與Ⅰ組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天胃黏膜SOD、MDA含量變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其余時(shí)相點(diǎn)SOD活性均非常顯著增強(qiáng)(P＜0.01)，MDA含量非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比，創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天胃黏膜SOD含量明顯升高(P＜0.05)，MDA明顯下

13、降(P＜0.05)。 6.生態(tài)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷大鼠血清TNF-α的影響Ⅰ組、EN組、EC組與C組相比各時(shí)相點(diǎn)血清TNF-α均非常顯著增高(P＜0.01)。EN組與Ⅰ組相比各時(shí)相點(diǎn)血清TNF-α含量雖有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。EC組血清TNF-α含量在創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天則顯著低于Ⅰ組(P＜0.01，P＜0.05)，而與EN組相比各時(shí)相點(diǎn)血清TNF-α變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論：