益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者腸道免疫及感染的影響_.pdf

1、胃腸道作為人體最大的免疫器官,其受損將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。嚴(yán)重創(chuàng)傷患者早期過度的炎癥反應(yīng)及腸道缺血缺氧可導(dǎo)致患者胃腸功能障礙及腸道局部免疫受損。由于重型顱腦損傷患者常伴有下丘腦-垂體-腎上腺軸與腦-腸軸活動受累,炎癥反應(yīng)程度往往比其他創(chuàng)傷患者更強烈,腸功能受損更為嚴(yán)重,患者普遍存在機(jī)體免疫平衡紊亂,感染發(fā)生率較高。因此,促進(jìn)腸功能恢復(fù),維持腸道免疫功能對降低SHI患者感染發(fā)生率,改善預(yù)后有著積極的意義。
　　腸道菌群平衡與腸道局

2、部免疫密切相關(guān)。腸道的缺血缺氧可導(dǎo)致腸黏膜屏障受損、腸道菌群紊亂,條件致病菌增加,加之創(chuàng)傷后抗生素的應(yīng)用加重腸道菌群失調(diào)及腸道局部免疫受損,從而使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步降低。因此,調(diào)節(jié)和恢復(fù)腸道菌群平衡對降低創(chuàng)傷后患者感染率具有重要意義。有研究表明,益生菌作為微生態(tài)制劑可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,改善創(chuàng)傷患者胃腸功能,緩解腸道局部免疫受損程度,降低腸黏膜通透性,減少感染發(fā)生。但益生菌用于SHI患者的臨床療效觀察,除本課題組外研究十分有限。益生菌

3、能否通過改善SHI后患者腸道菌群紊亂、促進(jìn)胃腸動力恢復(fù),從而減輕炎癥反應(yīng),降低感染發(fā)生率的臨床研究鮮見報道。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),益生菌可調(diào)節(jié)SHI患者腸道菌群變化,平衡Th1/Th2免疫,有降低患者感染率的趨勢。本試驗在前期研究基礎(chǔ)上,擴(kuò)大樣本量,從感染與胃腸道菌群關(guān)系的角度,進(jìn)一步探究了益生菌對于SHI患者Th17/Treg細(xì)胞相關(guān)因子IL6、IL-17、IL-10促炎/抑炎平衡、體液免疫及腸黏膜通透性的作用,更深入的觀察益生菌對SH

4、I患者炎癥反應(yīng)及感染發(fā)生率的作用。本試驗通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),進(jìn)行臨床試驗注冊,采用隨機(jī)、單盲、對照的原則,檢測益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對SHI患者細(xì)胞因子免疫平衡、Ig抗體及血清內(nèi)毒素水平、炎癥反應(yīng)程度、感染發(fā)生率、抗生素應(yīng)用及患者預(yù)后情況的影響,推測益生菌作用的可能機(jī)制,為臨床治療提供實證依據(jù)。
　　方法:
　　根據(jù)隨機(jī)數(shù)字對照表,將62例重型顱腦損傷患者隨機(jī)分入研究組及對照組,每組各31例。兩組患者開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間為入

5、院后24~72h內(nèi),采用鼻胃管營養(yǎng)泵勻速泵入,研究組患者在腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上同時服用益生菌(金雙歧片3.5g/次,3次/日),持續(xù)15天,進(jìn)行如下檢測:⑴分別于腸內(nèi)營養(yǎng)開始第1,4,7,15天清晨抽取患者空腹外周靜脈血,檢測白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)絕對值、C-反應(yīng)蛋白、PCT、血清IL-6、L-10、IL-17、ET、IgA及IgG水平;⑵評估格拉斯哥昏迷分級(GCS)評分、序貫器官衰竭評分(SOFA)及急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)

6、評分;⑶記錄患者腸內(nèi)營養(yǎng)耐受情況、治療變化、病情發(fā)展程度、試驗過程中患者感染發(fā)生率(肺部、血液、顱內(nèi)、傷口感染)、發(fā)生時間、發(fā)展程度,抗生素使用種類、ICU住院日、呼吸機(jī)使用時間及30日死亡率等臨床指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　試驗過程中剔除4例患者,其中2例因生存時間小于7d,2例放棄治療,最終研究組共計納入28例,對照組30例。兩組患者身體一般情況、病情、手術(shù)治療等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。
　　1.益生菌聯(lián)

7、合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對SHI患者免疫的影響
　　SHI患者血清IL-6、IL-10、IL-17傷后均有升高,均在營養(yǎng)第4天達(dá)峰值;營養(yǎng)第15天,研究組IL-6、IL-10、IL-17顯著低于對照組(p<0.01,0.05,0.01)。試驗期間研究組患者血清IgA逐步升高,對照組患者血清IgA在營養(yǎng)第4、7天有降低趨勢,于營養(yǎng)第7天顯著低于研究組(p<0.05)。研究組患者血清IgG逐漸升高;對照組患者血清IgG在營養(yǎng)第7天顯著低于研究組

8、(p<0.05)。
　　2.益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對SHI患者炎癥反應(yīng)及感染發(fā)生率的影響
　　研究組患者血清ET在營養(yǎng)第一天值最高,營養(yǎng)第4、7、15天逐步降低;對照組患者血清ET值在整個試驗期間變化較小,于營養(yǎng)第7、15天顯著高于研究組(p<0.05,0.01)。炎癥生化指標(biāo)方面,兩組患者營養(yǎng)前7天白細(xì)胞計數(shù)均較高,于營養(yǎng)第15天研究組白細(xì)胞計數(shù)顯著低于對照組(p<0.05);淋巴細(xì)胞計數(shù)方面兩組患者各時相點均無統(tǒng)計學(xué)差異

9、(p>0.05);兩組患者CRP均呈下降趨勢,于營養(yǎng)第15天研究組顯著低于對照組(p<0.05);研究組患者PCT最高值在營養(yǎng)第1天,對照組最高值在營養(yǎng)第4天,研究組患者PCT下降趨勢明顯,于營養(yǎng)第15天顯著小于對照組(p<0.05)。在感染發(fā)生率方面,研究組患者肺部感染發(fā)生率、后期肺部感染率、肺部感染再次發(fā)生率顯著低于對照組(p<0.01,0.01,0.05)。顱內(nèi)感染、與血液感染兩組患者發(fā)生率無差異(p>0.05),切口感染僅研究組

10、有1例;兩組患者在膿毒癥、SIRS、MODS及感染性休克發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。同時兩組患者在細(xì)菌培養(yǎng)種類、抗生素應(yīng)用上無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。
　　3.益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對SHI患者其他相關(guān)預(yù)后指標(biāo)的影響
　　研究組患者GCS評分于營養(yǎng)第15天顯著高于對照組(p<0.05),SOFA、APACHEⅡ評分兩組患者各時相點無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。研究組患者呼吸機(jī)使用時間及30天死亡率與對照組

11、無差異(p>0.05),ICU住院時間較對照組顯著縮短(p<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可以糾正重型顱腦損傷患者Th17/Treg細(xì)胞失衡,促進(jìn)機(jī)體促炎/抑炎平衡的修復(fù)。
　　2.益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可以降低重型顱腦損傷患者血清內(nèi)毒素水平,改善患者腸黏膜屏障功能,降低腸黏膜通透性。
　　3.益生菌聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可以提高重型顱腦損傷患者IgA、IgG水平,提高了機(jī)體體液免疫。