海螵蛸對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、NSAIDs作為一種已有百余年使用歷史的傳統(tǒng)解熱鎮(zhèn)痛和抗炎藥物，因其確定的抗炎、止痛、退熱、抗血小板聚集作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床各學(xué)科。而且隨著適應(yīng)癥的不斷延伸，其使用量不斷上升。但是NSAIDs最重要的胃腸道副反應(yīng)，如出血糜爛性胃炎、消化性潰瘍甚至出血等嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。
　　海螵蛸作為一種傳統(tǒng)的中藥材料，歷史悠久，應(yīng)用廣泛，可用于治療胃酸過多、胃潰瘍以及止血等。臨床研究已顯示，海螵蛸治療消化性潰瘍有效，但其治療的作用機(jī)理還

2、需研究，且對NSAIDs所致胃黏膜損傷的防治療效尚未見研究。
　　本研究將通過制備吲哚美辛致大鼠急性胃粘膜損傷模型，采用現(xiàn)代藥理學(xué)手段，按不同劑量的海螵蛸對模型大鼠進(jìn)行保護(hù)性干預(yù)，比較各組干預(yù)對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)效果，并對其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。
　　材料和方法：
　　1.實驗動物:采用清潔級、健康、性成熟、雄性SD大鼠60只（由浙江省藥品檢驗所實驗動物中心提供），體重150±15g。
　　2.

3、動物分組和給藥:大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，禁食不禁水24h后，正常對照組和模型組給予蒸餾水灌胃，各藥物治療組分別以奧美拉唑4mg/kg、海螵蛸:高劑量組(3000mg/kg)、中劑量組（1500mg/kg）和低劑量組（750mg/kg）灌胃，半小時后除正常對照組外均再予吲哚美辛40mg/kg灌胃。所有灌胃容量均為1ml/100g大鼠體重。藥物劑量按《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）要求設(shè)計并依照動物與人體間的等效劑量換算。

4、　　3.檢測指標(biāo)和方法
　　3.1胃標(biāo)本大體損傷指數(shù):觀察胃標(biāo)本大體情況并用游標(biāo)卡尺測量損傷長寬徑，按Guth標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記分。
　　3.2胃粘膜病理炎癥積分:胃組織用10％福爾馬林固定，常規(guī)切片，HE染色，按Rauws分級標(biāo)準(zhǔn)評分，應(yīng)用總分的變化來衡量胃黏膜炎癥的程度。
　　3.3血EGF和PGE2:按試劑盒說明書要求，以酶聯(lián)免疫法測定。
　　3.4組織PGE2、MDA含量和SOD活性:標(biāo)本先分別以酶聯(lián)免疫、TBA

5、及WST-1法測出組織PGE2、MDA濃度和SOD抑制率，再除以用BCA法測出的蛋白濃度，得出組織PGE2、MDA含量和SOD活性。
　　結(jié)果：
　　1.胃黏膜大體觀察:肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，正常對照組大鼠胃黏膜光滑，色澤紅潤，黏膜皺襞紋理清晰;模型組大鼠胃腔內(nèi)均見血性積液，黏膜表面附有大量血痂，用冰生理鹽水沖洗后見粘膜充血水腫明顯，彌漫點線狀潰瘍病灶;奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組僅見少量點狀糜爛，黏膜輕度充血;海螵蛸低劑量組可見

6、胃黏膜充血和點線狀潰瘍病灶。
　　2.損傷指數(shù):模型組損傷指數(shù)為(31.50±10.60)，奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組損傷指數(shù)分別為（17.90±3.50）、(18.30±6.95)和(20.00±7.13)，均較模型組下降非常顯著(p＜0.01)，海螵蛸低劑量組損傷指數(shù)為(24.50±6.79)，較模型組也下降顯著(p＜0.05)。
　　3.炎癥積分:模型組大鼠胃黏膜炎癥積分(4.70±1.16)較正常對照組(1.70

7、±0.82)明顯升高(p＜0.01)。奧美拉唑組及海螵蛸高劑量組的胃黏膜炎癥積分分別為(3.20±1.32)和(3.30±1.42)，均較模型組(4.70±1.16)下降非常顯著(p＜0.01);海螵蛸中劑量組的胃黏膜炎癥積分(3.40±1.08)較模型組下降顯著(p＜0.05);海螵蛸低劑量組的炎癥積分（3.90±1.00）較模型組有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。
　　4.血清EGF水平:與正常對照組（90.47±1

8、8.97pg/ml）比較，模型組大鼠血中EGF（76.21±11.58pg/ml）水平下降(p＜0.05)。與模型組（76.21±11.58g/ml）比較，奧美拉唑組大鼠血EGF水平（92.31±13.79pg/ml）升高(p＜0.05)，海螵蛸高、中、低劑量組大鼠血EGF水平（111.42±13.33pg/ml;97.01±14.49pg/ml;117.83±15.36pg/ml）升高非常顯著(p＜0.01)。
　　5.血清PG

9、E2水平:模型組大鼠血中PGE2水平（100.63±32.78pg/ml）較正常對照組(111.00±16.11pg/ml)比較有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠血PGE2水平(139.60±30.67pg/ml;144.61±20.8pg/ml;136.86±21.70pg/ml;163.30±34.58pg/ml)均較模型組(100.63±32.78pg/ml)升高非常顯著(p＜0.01)。

10、
　　6.組織PGE2水平:模型組大鼠組織中PGE2水平（12.11±2.10pg/mgprol）較正常對照組（16.00±3.78pg/mgprol）顯著下降(p＜0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組大鼠組織PGE2水平（15.74±2.50pg/mgprol;15.94±3.56pg/mgprol;16.77±2.79pg/mgprol）均較模型組（12.11±2.10pg/mgprol）升高非常顯著(p＜0.01)，海

11、螵蛸低劑量組（15.45±2.94pg/mgprol）較模型組也升高顯著(p＜0.05)。
　　7.組織MDA含量:模型組大鼠胃組織中MDA含量（0.32±0.06nmol/mgprol）較正常對照組（0.22±0.04nmol/mgprol）升高非常顯著(p＜0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠組織MDA含量（0.21±0.03nmol/mgprol;0.26±0.03nmol/mgprol;0.25±0.05nmol/m

12、gprol;0.25±0.05nmol/mgprol）均較模型組（0.32±0.06nmol/mgprol）降低非常顯著(p＜0.01))。
　　8.組織SOD活性:模型組大鼠組織中SOD活性（1.50±0.20U/mgprol）較正常對照組（2.05±0.29U/mgprol）降低非常顯著(p＜0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠組織SOD活性均有升高，但僅有海螵蛸高劑量組（2.51±0.38U/mgprol）與模型組間的