對(duì)映-貝殼杉烯二萜WangzaozinA對(duì)人胃腺癌細(xì)胞SGC-7901生長(zhǎng)的影響及誘導(dǎo)凋亡的初探.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，攻克癌癥一直是世界矚目的研究課題。癌癥發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，是一種無(wú)控的細(xì)胞增殖和凋亡抑制的混合疾病。絕大數(shù)癌細(xì)胞因?yàn)橹芷谡{(diào)控機(jī)制的變異，使得它們的周期進(jìn)程失控，從而具有了無(wú)控生長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，而細(xì)胞凋亡是一種保護(hù)細(xì)胞免遭癌基因驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞惡性增殖的主要機(jī)制。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大部分的化療藥物都是通過(guò)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡的方式發(fā)揮他們的細(xì)胞毒性作用的，因此，凋亡被認(rèn)為是對(duì)各種癌癥進(jìn)行靶向治療的主要機(jī)制之一。已經(jīng)報(bào)

2、道許多中草藥都是通過(guò)誘導(dǎo)凋亡抑制腫瘤細(xì)胞增殖的，所以凋亡途徑又被認(rèn)為是傳統(tǒng)藥物開(kāi)發(fā)和癌癥基因治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
　　 香茶菜屬植物在我國(guó)種類(lèi)繁多，分布廣泛，約有30 種原植物在民間作藥用，具有清熱解毒、活血化淤、抗菌消炎、抗腫瘤、治療各種肝炎等功效。研究表明，二萜類(lèi)化合物是香茶菜屬植物中最具典型特征的化學(xué)成分，該類(lèi)化合物含量豐富，是藥用香茶菜屬植物中主要的活性成分。其中C-20 未氧化型對(duì)映-貝殼杉烷類(lèi)化合物是生物活性最強(qiáng)的一類(lèi)，

3、Wangzaozin A 就是其中最具結(jié)構(gòu)代表性的一種。迄今為止，有關(guān)Wangzaozin A的藥理學(xué)研究未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本論文以對(duì)映-貝殼杉烯二萜Wangzaozin A 為受試藥物，初步研究了該化合物對(duì)人胃腺癌細(xì)胞SGC-7901 生長(zhǎng)的影響以及細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)。所用到的研究方法主要有細(xì)胞毒性測(cè)試、細(xì)胞增殖抑制、彗星電泳、流式細(xì)胞術(shù)、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)形態(tài)觀察、DNA電泳等。研究結(jié)果表明：
　　 ① Wangzaozin

4、A具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，在≤8μM的低濃度作用下對(duì)SGC-7901細(xì)胞具有顯著的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)，而≥12μM的高濃度作用能致癌細(xì)胞死亡。生長(zhǎng)抑制效應(yīng)和致死效應(yīng)都具有顯著的時(shí)間、劑量依賴性。
　　 ②在Wangzaozin A的作用可導(dǎo)致SGC-7901細(xì)胞DNA損傷，損傷率具有明顯的時(shí)間、劑量效應(yīng)。在去除藥物作用以后，細(xì)胞DNA損傷率下降，說(shuō)明在一定程度藥物引起的損傷可被細(xì)胞自身修復(fù)。藥物≤8μM時(shí)引起的細(xì)胞DNA損傷可能是SGC-

5、7901細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的重要因素之一。
　　 ③ Wangzaozin A 可顯著地影響SGC-7901細(xì)胞周期分布，使細(xì)胞發(fā)生G2/M期周期阻滯。G2/M 期阻滯是細(xì)胞DNA損傷激活檢驗(yàn)點(diǎn)的結(jié)果，也可能是藥物影響細(xì)胞骨架及分裂裝置構(gòu)建造成的。周期阻滯是藥物導(dǎo)致SGC-7901細(xì)胞死亡的作用途徑之一。
　　 ④ Wangzaozin A 能顯著地降解SGC-7901細(xì)胞DNA，且具有顯著的時(shí)間、劑量效應(yīng)。藥物作用劑量低于一