云南省兩種遺傳性血液疾病的基因突變研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文云南省兩種遺傳性血液疾病的基因突變研究姓名：楊昭慶申請學位級別：博士專業(yè)：醫(yī)學遺傳學指導教師：褚嘉祐黃尚志2001.5.1o生里墊塑墾翌查堂里匡堂型堂墮堡圭堡塞生蘭垡絲苧2)G871A與cDNArLtl311C多態(tài)形成單體型，屬G6PDViangchan變異型a云南人群中存在487A／93C／1311T和487^／93T／131IC兩種單體型，G487^突變可能有兩個不同的來源3)IVS一1193T—C突變與

2、C1311T突變形成93C／1311T單體型，93T—C突變與cDNAnt1311T多態(tài)呈現(xiàn)緊密關(guān)聯(lián)，它可能只有一個群體來源1311T與93TC突變可能直接地或共同作為染色體的遺傳背景而間接地與酶缺陷的發(fā)生有關(guān)4)錯配引物PCRII限制性酶切分析法和ARMS法是簡便可靠的突變檢測方法，適用于不同類型的已知突變檢測。采用多種PCRSSCP分析條件，結(jié)合DNA測序，能有效地檢測和確定未知突變的位置和性質(zhì)。02B地中海貧血基因突變研究。／對6

3、2例云南籍口地中海貧血病例，應用聚合酶鏈反應和自動刪^序列測定方法進行基因突變型檢測，并應用群體遺傳學統(tǒng)計方法進行基因位點的基因頻率和單體型分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，(1)52例中共檢測出13種基因變異，其中4種己知B地貧病理突變的基因頻率依次是CD26(413蹋)，CD4卜42(25％)，cD17(1346％)，IVS2nt654(192％)。報道了TATAboxnt31(Ac)、CB24(晰一GAT)、IVS2nt749CT等基因突變和CD26

4、IVS2nt654突變單體型的存在CD2(c^T)和IVS2nt666C是兩個多態(tài)等位基因，其基因頻率分別是03和O25。l例有異常血紅蛋白突變CD30(AGG—AGT)。(2)病例群體中多個位點呈現(xiàn)連鎖不平衡關(guān)系，存在CD2IVS一2nt666、CD2(CAT)CDl7(A—T)IVS一2nt666C、CD2(CAC)“CD26(G—A)IVS一2nt666T等多個單體型從我們的結(jié)果可以看出：(1)云南省B地貧具有明顯遺傳異質(zhì)性，以C

5、D26、CD41—42和CDl7最為常見，IVS一2nt654突變少見，基因突變類型分布具有獨特的地理和群體特點CD26突變在云南病例中的高頻率符合瘧疾抗性選擇優(yōu)勢學說：(2)CD2和IVS2nt666是兩個多態(tài)性位點，它們可能發(fā)生于相同的歷史時期，并且比其它常見的病理性盧基因突變起源更早(3)云南的CDl7和CD26突變可能都只有一個起源，兩者發(fā)生的多態(tài)性遺傳背景分別是CD2(CAT)IYS2nt666C和CD2(c^c)“IVS一2