甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1在臨床腫瘤病理診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的：探討甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（thyroid transcription factor-1，TTF-1)在臨床腫瘤病理診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用。 方法：1. 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測TTF-1在160例臨床常見惡性腫瘤(包括肺、甲狀腺、肝臟、胃、結(jié)直腸、腎、乳腺及卵巢腫瘤各20例)中的表達，選用兩種不同克隆號的抗體，分別為8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)。通過Fisher’s精確檢驗統(tǒng)計方法，比較兩種

2、不同克隆號的TTF-1抗體在不同類型腫瘤中表達的差異。2.檢測TTF-1(8G7G3/1)在擴大標本量的肝臟腫瘤中的表達。包括142例肝細胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(高分化12例、中分化57例、低分化73例)和17例肝內(nèi)膽管細胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)。通過Fisher’s精確檢驗、Kruskal-Wallis檢驗及Spearman等級相關(guān)分析

3、統(tǒng)計方法，觀察TTF-1(8G7G3/1)在肝臟腫瘤細胞中表達的差異。此外，復(fù)習(xí)原先肝細胞標記物Hepatocyte paraffin 1在HCC中免疫組化染色切片，比較它們和TTF-1(8G7G3/1)在腫瘤細胞中表達是否存在相關(guān)性。 結(jié)果：1. TTF-1在腫瘤中的陽性表達率分別為：甲狀腺乳頭狀癌：70％（14/20；8G7G3/1，信號位于細胞核)和95％（19/20；SPT24，信號位于細胞核)；肺腺癌：80％（16/2

4、0；8G7G3/1，信號位于細胞核)和100％(20/20；SPT24，信號位于細胞核)；HCC：80％（16/20；8G7G3/1，信號位于細胞質(zhì))和0％（0/20；SPT24)；胃腺癌：10％（2/20；8G7G3/1，信號位于細胞質(zhì))和40％（8/20；SPT24，信號位于細胞核)；結(jié)直腸腺癌：5％（1/20；8G7G3/1，信號位于細胞質(zhì))和10％（2/20；SPT24，信號位于細胞核)；卵巢上皮性惡性腫瘤：20％（4/20；8

5、G7G3/1，信號位于細胞質(zhì))和10％（2/20；SPT24，信號位于細胞核)；乳腺浸潤性導(dǎo)管癌：兩種不同來源的TTF-1抗體在細胞核及細胞質(zhì)都呈淺黃色均一的非特異性反應(yīng)；腎透明細胞癌：均呈陰性表達。Fisher’s精確檢驗結(jié)果顯示兩種TTF-1抗體(8G7G3/1和SPT24)在甲狀腺乳頭狀癌和肺腺癌中的表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，而在HCC中的表達具有顯著性差異(P<0.0001)。2. TTF-1(8G7G3/1)在所有癌旁正?；蛄?/p>

6、性病變(包括肝硬化、炎癥及腺瘤)的肝細胞胞質(zhì)中均呈強陽性表達。在HCC中的陽性率為78.9％（112/142)，而在所有的ICC中均不表達。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，TTF-1(8G7G3/1)在HCC與ICC中的表達有顯著性差異(P值<0.0001)。 此外，TTF-1(8G7G3/1)在高分化、中分化及低分化HCC中的表達率分別為100％、98.2％及60.3％，其表達率的高低與腫瘤細胞的分化程度密切相關(guān)：腫瘤細胞分化越好，TTF-1(8G7

7、G3/1)的表達率越高，反之則越低。兩者的相關(guān)性有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0001)。TTF-1(8G7G3/1)與Hepatocyte paraffin 1在HCC腫瘤細胞中的表達具有高度一致性(P=0.0001)。 結(jié)論：1. 除了肺癌及甲狀腺癌，TTF-1在部分其它臨床常見腫瘤中也有不同程度的陽性表達。由于TTF-1(SPT24)可在消化道腺癌和卵巢上皮性惡性腫瘤細胞核中呈陽性表達，會給臨床病理醫(yī)生在判斷轉(zhuǎn)移性癌的來源時帶

8、來一定的困難，需引起注意。2. TTF-1(8G7G3/1)在HCC細胞質(zhì)內(nèi)有較高比率的陽性表達，可作為與ICC鑒別診斷的重要標記物之一。TTF-1(8G7G3/1)的陽性表達與HCC的分化程度呈密切正相關(guān)，并與Hepatocyte paraffin 1在肝細胞中的表達具有高度一致性。3. 克隆號分別為8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)的TTF-1抗體是兩種具有不同分子量及長短的蛋白多肽，在免疫組化檢測中具有