生物質(zhì)譜技術(shù)在腫瘤病理診斷和尋找血清腫瘤標志物中的應(yīng)用.pdf

1、本研究直接應(yīng)用MALDI-TOF-MS檢測了腫瘤組織蛋白質(zhì)組圖譜的變化.我們一共檢測了11例患者冰凍切片的組織蛋白質(zhì)組圖譜,包括3例肺癌,4例乳腺癌和4例乳腺良性病變.結(jié)果表明不同腫瘤之間在蛋白質(zhì)組圖譜上存在著顯著差異,良惡性腫瘤之間的蛋白質(zhì)組圖譜明顯不同.早期診斷仍然是腫瘤治療的關(guān)鍵,血清標記物的檢測在腫瘤診斷中具有重要意義.傳統(tǒng)的腫瘤標記物研究方法中,純化方法即費時又需要大量的樣品,同時由于非特異性結(jié)合和樣品稀釋,使許多低豐度蛋白丟

2、失.一種既能夠進行樣品純化又能夠進行檢測的質(zhì)譜平臺將極大的改善傳統(tǒng)的MALDI質(zhì)譜在蛋白質(zhì)檢測上的缺陷.Hutchins和Yip提出了一種新的質(zhì)譜技術(shù)SELDI-TOF MS(基層輔助激光解吸時間飛行質(zhì)譜)技術(shù).它包含了兩種有效的技術(shù):層析和質(zhì)譜.具廣泛結(jié)合特性的芯片是SELDI-TOF MS技術(shù)的核心.這種技術(shù)根據(jù)芯片表面的修飾特性可以檢測到不同的蛋白質(zhì).94).單個蛋白峰檢測乳腺癌的敏感度為47%~87%,特異度為73~93%.對于

3、肝癌患者,我們建立了蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測血清蛋白質(zhì)組圖譜的方法,探討基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的血清蛋白質(zhì)組圖譜模型在肝癌診斷中的應(yīng)用價值.應(yīng)用表面增強激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀(SELDI-TOF-MS),測定了224例血清標本(其中肝癌120例,健康人80例,24例其它腫瘤)的蛋白質(zhì)質(zhì)譜,用隨機抽取的96例標本(大腸癌64例,健康人32例)作為訓(xùn)練組,進行訓(xùn)練與交叉驗證,將篩選出來的4572、5182、8815、8942和14046的5個質(zhì)荷比

4、峰作為輸入,建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型.并用另外測試組(肝癌56例,健康人48例,其它癌24名)的血清標本盲法驗證該模型.利用從訓(xùn)練組得出的基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜模型,對測試組的128例未知血清進行預(yù)測,得到該方法對肝癌的檢測靈敏度為87.0%(47/54),特異度為87.8%(65/74).蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜法在肝癌的診斷中較以往的傳統(tǒng)方法具有更高的檢出率和排除率,值得進一步研究與應(yīng)用.我們在今后的工作中將對所發(fā)