慶大霉素對C57BL-6J成年小鼠聽力損害劑量模式及帶狀突觸可塑性的研究.pdf

1、目的:
　　 探討C57BL/6J小鼠在不同劑量慶大霉素藥物毒性作用下聽力損害的特點(diǎn)及內(nèi)毛細(xì)胞帶狀突觸的變化。
　　 方法:
　　 采用不同劑量的慶大霉素對成年C57BL/6J小鼠進(jìn)行腹腔注射,小鼠隨機(jī)分成五組,藥物劑量濃度分別為300mg/kg,200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg。對照組為等量的注射用0.9%生理鹽水,藥物注射連續(xù)應(yīng)用7天。分別于用藥前(p0,對照組)以及用藥后第2天(P2)、第

2、4天(P4)、第7天(P7)檢測動物的聽功能(Click&Toneburst),進(jìn)行組間差異的比較分析,并分離小鼠耳蝸基底膜,對一部分耳蝸基底膜進(jìn)行免疫熒光雙標(biāo)記,使用激光共聚焦顯微鏡對基底膜進(jìn)行序列掃描,進(jìn)而分析內(nèi)毛細(xì)胞帶狀突觸的數(shù)量。
　　 結(jié)果:
　　 在50mg/kg組,用藥后第7天的聽閾值和對照組聽閾分別為48.33±10.33(P7)和41.67±11.20(P0),兩者相比具有顯著性差異(P＜0.05);在

3、100mg/kg組,用藥后第4天的聽閾值和對照組相比具有顯著性差異(P4:48.89±9.16:P0:40.83±10.07,P＜0.05);在200mg/kg和300mg/kg組,用藥后第2天的聽閾值和對照組相比有顯著上升(200mg/kg,P2:50.56±5.39;P0:40.42±9.66,P＜0.05),(300mg/kg,P2:50.50±6.85,P0:40.00±11.00,P＜0.05);各劑量組藥物在Click和To

4、neburst(4kHz,8kHz&t16kHz)頻率中,聽力損害程度存在區(qū)別,損害程度依次為:200mg/kg組＞300mg/kg組＞100mg/kg組＞50mg/kg組;在8kHz&16kHz頻率上,①50mg/kg與300mg/kg劑量組在給藥后第2、4、7天均無明顯聽力變化(P＞0.05)。②在100mg/kg組:與對照組相比,給藥后第4天、第7天的聽閾出現(xiàn)明顯升高(P＜0.05)。③在200mg/kg組:給藥后第2、4、7天的

5、聽閾值亦出現(xiàn)顯著升高(P＜0.05):在給藥后第7天,各劑量組的聽閾均達(dá)到峰值:各劑量組隨著給藥時間的延長,帶狀突觸的數(shù)量逐漸減少。
　　 結(jié)論:
　　 隨著給藥劑量的增加,C57BL/6J小鼠聽力損害出現(xiàn)的時間提前,但聽力損害的程度并非同步加重;以200mg/kg濃度給藥后,小鼠聽力在Click&Toneburst上均可以產(chǎn)生明顯變化,同時小鼠的生理狀態(tài)依然保持良好,因而200mg/kg(慶大霉素)濃度可能是C57BL