甲基潑尼松龍聯(lián)合甲狀腺激素對于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠模型的軸突損傷及再髓鞘化的影響.pdf

1、研究背景與目的：多發(fā)性硬化(MultiPle Sclerosis，MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)炎癥性脫髓鞘性疾病，呈世界性分布，估計(jì)目前全球約有250萬MS患者。MS病因及發(fā)病機(jī)制迄今未明，目前被認(rèn)為是由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答、病毒感染、遺傳因素等引起。由細(xì)胞免疫與體液免疫共同參與導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)損傷為主的疾病，尚無特效的治療方法，其治療目的是終止急性發(fā)作、預(yù)防復(fù)發(fā)和促進(jìn)軸突再生及再髓鞘化。 神經(jīng)干細(xì)胞(NSCS)具

2、有自我更新和多分化潛能屬性，多分化潛能使NSCs在一定條件下可分化產(chǎn)生神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞.)，而少突膠質(zhì)細(xì)胞是CNS髓鞘形成細(xì)胞，故有可能通過細(xì)胞替代、軸突的再髓鞘化來治療MS。 傳統(tǒng)的藥物治療雖然能夠減輕MS的癥狀，對軸突的再髓鞘化作用有限，更不能使損傷的軸突得以再生，因而對于中晚期的MS患者療效有限。研究已證實(shí)，甲狀腺激素(TH)可誘導(dǎo)NSCs往少突膠質(zhì)細(xì)胞方向分化和成熟，為M S的治療提供了一個(gè)新

3、的思路，糖皮質(zhì)激素(GCs)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的免疫抑制劑和抗炎藥?？梢杂糜趯?shí)驗(yàn)性腦脊髓炎的治療，尤其是急性期和急性復(fù)發(fā)期的治療。 本研究旨在探討甲基潑尼松龍聯(lián)合T4對急性EAE大鼠模型的臨床癥狀、炎癥細(xì)胞浸潤、軸突損傷、髓鞘脫失以及軸突再髓鞘化的影響。 方法：將40只雌性Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：EAE組，MP組，T4組，聯(lián)合組(MP+T4)。各治療組于免疫后10d開始給藥，EAE組給予生理鹽水。第30d處死動(dòng)物

4、。通過HE染色，神經(jīng)特殊染色，MBP免疫組化及電鏡等探討MP和T4對于臨床癥狀，軸突損傷，炎癥細(xì)胞浸潤、髓鞘脫失以及軸突再髓鞘化的影響。 結(jié)果：EAE組，MP組，T4組及聯(lián)合組高峰期的臨床評(píng)分分別為3.6、2.38、2.5、1.5，各治療組與EAE組相比均有顯著性差別(P＜0.05)，聯(lián)合組與兩個(gè)單藥組相比也均有顯著性差別(P＜0.05)。EAE組，MP組，T4組及聯(lián)合組達(dá)到高峰期的時(shí)間分別為(3.88±0.83)d，(2±0.

5、71)d，(2.25±0.89)d，(1.38±0.52)d。各治療組與EAE組相比均有顯著性差別(P＜0.05)，聯(lián)合組與兩個(gè)單藥組相比均有顯著性差別(P＜0.05)，兩個(gè)單藥組相比無顯著性差別(P＞0.05)。腦，小腦及脊髓炎癥細(xì)胞浸潤評(píng)分，各治療組炎癥細(xì)胞數(shù)均有所減少，MP組及聯(lián)合組與EAE組相比有顯著性差別(P＜0.05)，聯(lián)合組與MP組相比也有顯著性差別(P＜0.05)，而T4組與EAE組相比無顯著性差別(P＞0.05)。脫髓

6、鞘病灶和軸突損傷檢測結(jié)果顯示，各治療組均有不同程度的緩解，所有治療組與EAE組相比均有顯著性差別(P＜0.05)，聯(lián)合組與兩個(gè)單藥組相比均有顯著性差別(P＜0.05)。MBP免疫組化結(jié)果顯示，各治療組成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞較多，EAE組、MP組、T4組及聯(lián)合組的評(píng)分分別為1.5、0.88、0.88、0.38，各治療組與EAE組相比均有顯著性差別(P＜0.05)，聯(lián)合組與兩個(gè)單藥組相比也均有顯著性差別(P＜0.05)。電鏡下T4組及聯(lián)合組可見到