實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎軸索損傷及脫髓鞘假瘤影像研究.pdf

1、第一部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)－－ 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎動(dòng)物模型早期軸索損傷的研究 研究背景和目的：多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)是目前研究MS的主要?jiǎng)游锬Ｐ?。近年隨著病理學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，研究發(fā)現(xiàn)在MS和EAE發(fā)病初期即伴有

2、軸索損傷，EAE 的發(fā)病原因以及軸索損傷的機(jī)制尚不明確，最近研究表明興奮性神經(jīng)遞質(zhì)-谷氨酸的過度激活在其中發(fā)揮重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過建立EAE動(dòng)物模型，并進(jìn)行藥物干預(yù)，對EAE的發(fā)病機(jī)制和軸索損傷進(jìn)行研究，為MS等中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病的發(fā)病機(jī)制和軸索損傷機(jī)制提供進(jìn)一步的理論依據(jù)，尋找新的治療方法。 研究方法：選用髓鞘蛋白脂蛋白(PLP<,139-151>)多肽作為抗原，聯(lián)合不完全福氏佐劑、卡介苗誘發(fā)較敏感的雌性SJL/J小鼠，同時(shí)

3、尾靜脈注射百同咳桿菌，誘發(fā)EAE小鼠模型，應(yīng)用MK-801進(jìn)行干預(yù)。每日進(jìn)行神經(jīng)功能評分及稱重，待發(fā)病后剝離腦及脊髓組織，標(biāo)本連續(xù)切片，進(jìn)行HE染色、LFB染色、Bodian銀染及MBP標(biāo)記髓鞘和APP標(biāo)記軸索的免疫組織化學(xué)檢查。 結(jié)果：模型組7只小鼠在免疫后的15～22天內(nèi)發(fā)病，發(fā)病率為23.3％，神經(jīng)功能評分達(dá)到臨床評分1分以上，多在3分以下，平均發(fā)病時(shí)間為19±2.58天，平均神經(jīng)功能評分為2.14±0.69分。免疫前小鼠

4、平均體重為21.85±0.94g，發(fā)病后體重為23.24±1.55g(無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。藥物治療組為MK-801:0.30mg/kg。5只小鼠在免疫后的16～25天內(nèi)發(fā)病，發(fā)病率為16.7％，平均發(fā)病時(shí)間為21±1.25天(p<0.05)，平均神經(jīng)功能評分為1.08±0.42分(p<0.02)。小鼠體重增加1.25±0.35g。 病灶顯示血管鞘形成和炎性細(xì)胞浸潤以及脫髓鞘改變、軸索損傷。以累及脊髓為主，損傷多在脊髓后角區(qū)域。L

5、FB染色可見炎細(xì)胞浸潤處髓鞘有不同程度的脫失，同時(shí)Bodian銀染可見軸索腫脹、橫斷。免疫組織化學(xué)染色可見MBP著色的相同區(qū)域APP濃染，而星形膠質(zhì)細(xì)胞增生不明顯。治療組神經(jīng)組織仍存在較明顯的炎細(xì)胞浸潤，但軸索損傷有所減輕。 結(jié)論：PLP多肽誘發(fā)SJL/J小鼠的EAE動(dòng)物模型的病理改變主要累及脊髓，而在大腦未能見到與MS類似的典型病灶。在EAE早期髓鞘還未明顯脫失的時(shí)候就可以見到軸索損傷。說明軸索損傷特別是急性損傷的病理生理機(jī)制

6、與脫髓鞘本身可能不同。谷氨酸的興奮性毒性參與MS發(fā)病和軸索損傷，應(yīng)用NMDA受體拮抗劑MK-801能減少神經(jīng)功能缺失程度，降低發(fā)病率，可能與減輕軸索損傷有關(guān)。 第二部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病的臨床研究－－瘤樣炎性脫髓鞘病的影像學(xué)特點(diǎn)觀察 研究背景和目的：中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變在臨床和影像上有時(shí)可以有類似腫瘤的占位、水腫表現(xiàn)，難以與腫瘤鑒別，而在病理學(xué)上呈脫髓鞘病變，稱之為瘤樣炎性脫髓鞘病(TIDD)。本臨床研究

7、總結(jié)我院10余年來18例病理診斷的TIDD，分析假瘤樣脫髓鞘病(TIDD)影像特點(diǎn)、診斷價(jià)值。 材料和方法：我院1996-2006年18例TIDD患者(男12例，女6例)，經(jīng)影像和病理證實(shí)。發(fā)病年齡為9～69歲，平均35.6歲。所有患者均做MRI，13例實(shí)行CT掃描，5例MR-DWI，16例實(shí)行Gd-DTPA增強(qiáng)掃描)檢查，7例FLAIR。所有患者長期隨訪(9日～9年，平均36.3月)。 結(jié)果：18例患者，顱內(nèi)TIDD病

8、變16例，脊髓TIDD病變2例；單發(fā)病灶9例，多發(fā)病灶9例，顱內(nèi)病變多累及皮層61.1％(11/18)。16例進(jìn)行MRI增強(qiáng)檢查，其中14例患者可發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化，其中開環(huán)征(非閉合環(huán)狀強(qiáng)化)56.3％(9/16)，1例閉合環(huán)狀強(qiáng)化，灶性均勻強(qiáng)化25％(4/16)，2例病灶不強(qiáng)化。5例進(jìn)行了DWI檢查，新鮮病灶可見輕中度高信號。FLAIR像可以清楚的觀察病變波及的范圍，發(fā)現(xiàn)小病灶。脊髓病灶最長可及7個(gè)脊髓節(jié)段。CT和核磁像均可見占位征象，病灶周