HPV16 E7調(diào)控MicroRNA--27b影響宮頸癌細(xì)胞增殖和凋亡的機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文HPVl6E7調(diào)控MicroRNA27b影響宮頸癌細(xì)胞增殖和凋亡的機(jī)制研究TheEffectofMicroRNA一27bRegulatedbyHumanPapillomavirusType16E7onCervicalCancerCellProliferationandApoptosis課題來源：學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員劉非王前臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)委托培養(yǎng)醫(yī)

2、學(xué)博士第一臨床醫(yī)學(xué)院高天明教授吳曉蔓教授李林教授溫旺榮教授鄭衛(wèi)東主任技師裘宇容教授鄭磊教授2014年05月25目廣州中文摘要近來的研究表明，非編碼基因microRNA(miRNA)也在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平受到E6和E7的調(diào)控。miRNA是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的、內(nèi)源性的、具有調(diào)控功能的非編碼RNA，其大小約1825個(gè)堿基。miRNA能通過與靶mRNA的特異性堿基配對(duì)引起靶mRNA的降解、抑制或活化，對(duì)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。miRNA表達(dá)具有

3、時(shí)間性和組織特異性，在生物體生長(zhǎng)、發(fā)育，細(xì)胞分化、增殖和凋亡等過程中對(duì)轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達(dá)發(fā)揮重要作用。miRNA自身，就像其他RNA聚合酶II起始的轉(zhuǎn)錄一樣，在轉(zhuǎn)錄和加工成熟水平受到調(diào)控。許多細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，包括cMyc、p53和E2F已經(jīng)證實(shí)可以調(diào)控miRNA轉(zhuǎn)錄，其他因素包括與miRNA成熟和加工相關(guān)的Drosha、DGCR8、exportin5、Dicer、TRBP和A902等蛋白。miRNA的異常表達(dá)在大多數(shù)的人類腫瘤中都存在。

4、miRNA參與腫瘤的形成過程，對(duì)細(xì)胞的癌基因和抑癌基因具有調(diào)控作用，可作為癌基因或抑癌基因。由于組織環(huán)境和目標(biāo)基因的不同，一些miRNA在一類腫瘤中是致癌的，而在另一類腫瘤組織中起抑癌作用。宮頸癌中，也發(fā)現(xiàn)致癌相關(guān)的miRNA表達(dá)上調(diào)而與腫瘤抑制相關(guān)的miRNA表達(dá)下調(diào)。通過對(duì)宮頸癌組織或細(xì)胞株進(jìn)行miRNA芯片或深度測(cè)序，發(fā)現(xiàn)宮頸癌中miR21、miR146a和miR15／miR161等表達(dá)上調(diào)、miR143、miR145、miR21

5、8、miR203、miR23a／b和miR34a等表達(dá)下調(diào)。盡管HPV本身無病毒miRNA，由于高危型HPVE6／E7在宮頸癌中高表達(dá)，并影響細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲等能力，闡明E6和E7對(duì)下游miRNA的調(diào)控作用，miRNA對(duì)下游蛋白編碼mRNA靶點(diǎn)的作用，以及miRNA在蛋白間接相互作用中所扮演的角色對(duì)于了解宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移及發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)具有重要意義。目前，大量的證據(jù)表明，高危型HPVE6／E7調(diào)控細(xì)胞miRNA的表達(dá)主要通