HPV16 E7調(diào)控miR--27b--PPARγ--NHE1途徑影響宮頸癌細胞增殖與侵襲功能的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文H P V l 6 E 7 調(diào)控m i R ．2 7 b ．P P A l 沁．N H E l 途徑影響宮頸癌細胞增殖與侵襲功能的實驗研究H P V l 6 E 7 r e g u l a t e sp r o l i f e r a t i o na n d i n V a s i o nv i a m i R 一2 7 b —P P A I 沁一N H E lp a t h w a y i

2、nc e r v i c a lc a n c e rc e l l s課題來源：自選課題課題來源： 國家自然科學基金項目專業(yè)名稱學位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人臨床檢驗診斷學張詩蒙王前教授吳曉蔓教授李林教授溫旺榮教授鄭衛(wèi)東教授白曉春教授鄭磊教授楊紅玲教授2 0 1 4 年5 月1 9 日 廣州摘要控功能的非編碼對叮A ，其大小約2 0 ～2 5 個堿基。m i R N A 能通過與靶1 1 1 ] [ 醐A 的

3、特異性堿基配對引起靶m R N A 的降解、抑制或活化，對基因進行轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。若m i I 礬A 與靶訓剛A 完全互不配對，則會導致靶r r l I 礬A 的降解。若配對不完全，m i R N A 抑制靶m R N A 翻譯。m i R N A 在生物體生長、發(fā)育，細胞分化、增殖和凋亡等過程中都起著重要作用。近來的研究表明，m i I 斟A 參與腫瘤、感染等多種疾病的調(diào)控。m i R N A 在腫瘤的形成過程，對細胞的癌基因和抑癌

4、基因具有調(diào)控作用，可作為癌基因，或抑癌基因。由于組織環(huán)境和目標基因的不同，一些m i I 礬A 在一類腫瘤中是致癌的，而在另一類腫瘤組織中是起到抑癌作用的。因此，m i I 玳A 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲和預后等有關，現(xiàn)今被認為可作為腫瘤新的標志物。目前尚未發(fā)現(xiàn)由H P V 編碼的病毒m i R N A ，但H P V 可以通過早期表達的調(diào)節(jié)蛋白作用于宿主細胞的m i 對悄，引起宿主細胞增殖、凋亡、侵襲等生物學行為改變。例如，E

5、6 可通過降解p 5 3 ，抑制m i R - 2 3 b 、m i R ．2 1 8 、m i R ．3 4 等m i R N A的表達；E 7 能通過活化E 2 F 誘導m i R ．1 5 b 、血R ．1 7 ．9 2 、l e t ．7 a - d 、l e t ．7 i 以及m i R ．1 0 6 等m i R N A 的表達，從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。但是，H R ．H P V 病毒E 6 、E 7 調(diào)控m i I 斟A

6、在宮頸癌發(fā)病中的作用機制目前還未闡述清楚，尚待進一步研究。m i R ．2 7 b 是一個具有廣泛功能的皿I 斟A 。其與糖尿病，脂質(zhì)代謝，心血管疾病，病毒感染有關，同時也與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關。在結(jié)腸癌、非小細胞肺癌、口腔癌、淋巴瘤、食管癌等腫瘤中，m i R - 2 7 b 具有抑癌作用，而在乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤中，m i R ．2 7 b 具有促癌作用，此外，m i R ．2 7 b 還與多種腫瘤耐藥有關。m i R ．2 7 b

7、 在宮頸癌中的研究較少，有研究通過m i R N A 芯片發(fā)現(xiàn)在H P V l 6陽性宮頸癌細胞株與H P V 陰性宮頸癌細胞株C 3 3 A 相比，H P V l 6 陽性宮頸癌細胞株中m i R ．2 7 b 的表達明顯上調(diào)。但其具體原因與機制未見進一步研究的報、j —L 追oP P A I 葉( P e r o X i s o m eP r o l i f e r a t o rA c t i v a t e dI 沁c e p