兒童再生障礙性貧血免疫介導(dǎo)發(fā)病機(jī)制及免疫抑制治療療效預(yù)測.pdf

1、再生障礙性貧血(aplasticanemia，AA，簡稱再障)是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥，以骨髓造血功能減低、全血細(xì)胞減少為特征，是兒科較常見危及生命的重大疾病之一。近二十多年來，隨著強(qiáng)化免疫抑制治療(intensiveimmunosuppressivetherapy，ⅡST)和造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用，再障患兒的預(yù)后顯著改善。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為再障是以造血系統(tǒng)為靶器官的自身免疫性疾病，但免疫發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，兒童再障免疫抑制治療(i

2、mmunosuppressivetherapy，ⅠST)有效率一般為75％左右，復(fù)發(fā)率高達(dá)20％，臨床上缺乏再障兒童免疫功能異常的確切數(shù)據(jù)，缺乏早期預(yù)測ⅠST療效的指標(biāo)，在治療選擇上存在盲目性。因此進(jìn)一步闡明兒童再障免疫發(fā)病機(jī)制，探討與ⅠST療效有關(guān)的因素，對提高治療效果、改善患兒生活質(zhì)量具有重要意義。 國內(nèi)兒童再障的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)采用的是1987年全國再障學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的再障診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)起病的緩急、病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展情況

3、、外周血和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查等結(jié)果，分為急性型再障和慢性型再障。國外一直沿用1976年Camitta的分型標(biāo)準(zhǔn)，分為重型再障(severeaplasticanemia，SAA)和輕型再障(moderateAA，MAA)。SAA指外周血改變至少符合下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)：①ANC＜0.5×109/L；②PLT＜20×109/L；③Ret＜1％，同時(shí)骨髓增生重度減低或增生減低伴造血細(xì)胞＜30％。未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者即為MAA。近來將ANC＜0.2×1

4、09/L的SAA稱為極重型再障(vSAA)。按疾病嚴(yán)重程度分型對臨床治療選擇、評價(jià)治療效果、判斷預(yù)后等具有重要作用。根據(jù)我國急、慢性型再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上常將急性起病、病程僅2周-3個(gè)月的輕型患兒診斷為慢性再障，容易誤導(dǎo)家長和醫(yī)務(wù)人員，延誤治療時(shí)機(jī)。 結(jié)果 1.MSCs生長特點(diǎn)55％(16/29)的再障患兒骨髓MSCs生長異常，表現(xiàn)為MSCs數(shù)量減少和增殖能力下降。初診SAA患兒MSCs生長異常占68.7％，MAA為2

5、5％(P＜0.05)。MSCs生長異常者病程為(24.8±41.6)月，生長正常者為(10.2±11.4)月(P＞0.05)。2例放/化療后再障MSCs生長嚴(yán)重異常。 2.MSCs表面標(biāo)記、細(xì)胞周期及分泌TGF-β1水平培養(yǎng)成功的再障患兒P3代MSCs高表達(dá)CD29、CD44、CD166、CD105、CD54、CD106，不表達(dá)CD34、CD45，細(xì)胞增殖周期及MSCs分泌TGF-β1水平與對照組比較差異均無顯著意義。

6、3.MSCs對PHA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用再障患兒(SAA2例，MAA4例)和正常兒童MSCs(P3)對PHA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖均具有抑制作用，抑制率分別為(42.1±6.2)％和(43.4±7.0)％(P＞0.05)，并具有劑量依賴性。MSCs的抑制率與培養(yǎng)上清TGF-β1水平呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。 4.再障患兒骨髓MSCs生長狀態(tài)與ⅠST的關(guān)系9例MSCs生長正常的再障患兒經(jīng)ⅠST后8例CR，而8例MSCs生長異