重型再生障礙性貧血患者免疫功能的研究.pdf

1、目的：
　　通過研究獲得完全緩解（Complete Remission,CR）的重型再生障礙性貧血（Severe Aplastic Anemia,SAA）患者在經(jīng)過免疫抑制治療（Immunosuppressive Therapy，IST）前后免疫功能及造血功能變化的規(guī)律，評(píng)價(jià)各免疫指標(biāo)之間、免疫指標(biāo)和造血指標(biāo)之間的相關(guān)性，以期探索AA患者接受IST后免疫功能恢復(fù)的規(guī)律，為AA治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。
　　同時(shí)，選取合并C

2、MV、細(xì)小病毒B19和EB病毒感染的初治SAA患者，分析其各項(xiàng)免疫指標(biāo)的變化，并與未感染的SAA患者相對(duì)照，從而初步總結(jié)上述病毒感染對(duì)SAA患者免疫功能和療效的影響。
　　方法：
　　研究對(duì)象為天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科自2004年10月至2014年7月收治的初治SAA患者、治療后恢復(fù)期的患者。
　　第一部分對(duì)31例經(jīng)IST達(dá)到CR的SAA患者在治療前及治療后6月、1年、2年、3年的CD3+CD4+/CD3+CD8+細(xì)胞

3、比值、Th1/Th2細(xì)胞比值、mDC/pDC細(xì)胞比值、CD8+HLA-DR+細(xì)胞百分率等各項(xiàng)免疫指標(biāo)進(jìn)行隊(duì)列研究，總結(jié)其變化的規(guī)律；并對(duì)免疫指標(biāo)及造血指標(biāo)和免疫指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性研究。
　　第二部分分析56例發(fā)病時(shí)合并CMV、細(xì)小病毒B19和EB病毒感染的SAA患者T細(xì)胞亞群、Th亞群、DC亞群、激活的T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞亞群的百分率和比值，與發(fā)病時(shí)未感染上述病毒的SAA患者(98例)各項(xiàng)免疫指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照研究；并比較有/無病毒感染

4、的SAA患者IST的療效。
　　結(jié)果：
　　第一部分 SAA患者治療前及治療后6月、1年、2年、3年的CD3+CD4+/CD3+CD8+細(xì)胞比值分別為0.34±0.21、0.60±0.4、0.62±0.41、0.85±0.45、0.94±0.34，在治療后1年開始其比值的升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且升高持續(xù)至治療后3年（P<0.05）；Th1/Th2細(xì)胞比值在治療前及治療后6月、1年、2年、3年分別為12.54±11.55、3.15±

5、1.95、2.15±2.11、2.64±2.55、2.20±1.36，在治療后6月比值下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并持續(xù)下降至治療后3年；mDC/pDC細(xì)胞比值在治療后3年為0.88±1.06，與治療前（2.67±3.44）比較明顯降低（P<0.05）；CD8+HLA-DR+細(xì)胞百分率在治療前及治療后6月、1年、2年分別為42.05±26.85、19.24±15.41、20.67±9.93、15.94±8.58，其降低在治療后6

6、月時(shí)與治療前比較即開始有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且其后逐步下降（P<0.05）；造血指標(biāo)中外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓粒系比例、骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)均在 IST6月后開始有明顯升高（P<0.05），骨髓紅系比例在治療后1年開始較治療前有明顯升高（P<0.05）；mDC/pDC細(xì)胞比值與Th1/Th2細(xì)胞比值呈正相關(guān)（P<0.05）；CD8+HLA-DR+細(xì)胞百分率與外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
　　第二部分 SAA

7、發(fā)病時(shí)感染CMV-IgM、細(xì)小病毒B19-IgM和EB病毒的患者與未感染者相比，CD8+T細(xì)胞百分率增高，其中CMV-IgM組CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值亦增高，三組CD4+/CD8+T細(xì)胞比值降低，其中CMV-IgM組、細(xì)小病毒B19-IgM組同時(shí)出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞百分率降低（P<0.05）；三組CD8+HLA-DR+/CD8+T細(xì)胞百分率均增高，且CMV-IgM組、細(xì)小病毒B19-IgM組CD4+HLA-DR+/CD8+HLA-DR+比值均

8、降低，細(xì)小病毒B19-IgG組CD4+HLA-DR+/CD4+T細(xì)胞百分率降低（P<0.05）；合并細(xì)小病毒B19-IgM感染的初治SAA患者Th1百分率較未感染者增高（P<0.05）；合并細(xì)小病毒B19-IgM感染的初治SAA患者pDC百分率較未感染者增高（P<0.05）；感染EB病毒的初治SAA患者NK細(xì)胞百分率較未感染者降低（P<0.05）。IST后3年合并病毒感染的SAA患者治療有效率明顯低于未感染者（P<0.05）。
　

9、　結(jié)論：
　　第一部分 IST效果明顯（CR）的SAA患者，治療后相繼出現(xiàn)血細(xì)胞計(jì)數(shù)增高及骨髓像的改善；激活的CD8+T細(xì)胞數(shù)量、Th1/Th2細(xì)胞比值、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值和mDC/pDC細(xì)胞比值均在治療后有所下降，且與造血指標(biāo)的恢復(fù)負(fù)相關(guān)性，提示IST通過調(diào)控SAA患者免疫功能起到改善其造血功能的作用。
　　第二部分 CMV、細(xì)小病毒B19和EB病毒感染加重初治SAA患者原有的免疫功能異常，與未感染上述病毒者比較