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1、 本文為了進(jìn)一步研究LRRC4的功能,闡述其在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。我們通過生物信息學(xué)分析,對LRRC4基因編碼蛋白的結(jié)構(gòu)特征及功能進(jìn)行了系統(tǒng)的分析和預(yù)測。為了深入探討LRRC4基因表達(dá)與功能之間的關(guān)系,我們利用可調(diào)控的Tet-on表達(dá)系統(tǒng)來進(jìn)行LRRC4的研究。在此細(xì)胞系的基礎(chǔ)上,我們通過細(xì)胞生長曲線、MTT、裸鼠成瘤等一系列體外和體內(nèi)實(shí)驗研究LRRC4對U251MG細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為的影響。 綜上所述,LRRC4基因
2、在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的表達(dá),可以上調(diào)p21Wafl/Cipl和p27Kipl的表達(dá)和降低Cdk2的活性最終通過抑制PCNA和ERK1/2將大量細(xì)胞阻滯于G1晚期,直接抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和移植瘤生長,改善腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu);并通過影響腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞神經(jīng)生物相關(guān)基因的表達(dá)譜,間接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及分泌產(chǎn)生有害神經(jīng)遞質(zhì)的能力。因此,LRRC4基因作為位于7q31-32腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的抑瘤基因侯選者,在維護(hù)腦部正常功能、抑制腦膠質(zhì)瘤發(fā)生中具有
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