五種血清標志物的不同組合在乳腺癌診斷及新輔助化療療效預測、評估中的作用.pdf

1、腫瘤標志物(Tumor marker，TM)是指與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關的一類大分子物質，可以從血液或其他體液中檢測到，主要是大分子蛋白質，也包括腫瘤所誘導產生的糖、脂肪和蛋白質三大代謝產物。據(jù)國內外文獻報道，乳腺癌相關的血清標志物在乳腺癌早期診斷、療效評價、復發(fā)和轉移監(jiān)測，以及群體隨訪觀察和普查等方面都有重要意義。但這些標志物單獨用于診斷及療效預測評價時，其敏感性及特異性較低，從而限制了這些標志物的臨床應用。因此，如何從種類繁多的腫瘤標志物

2、中進行恰當?shù)倪x擇和組合，提高乳腺癌標志物的臨床診斷價值和對新輔助化療療效的預測、評估價值具有重要的臨床意義。 目的： 1、應用線性判別探討五種常用乳腺癌相關血清標志物CA15-3、CA125、CEA、CYFRA2-1和TPS單獨及其不同的組合在乳腺癌診斷中的應用價值。 2、應用線性判別探討五種血清標志物及其不同組合在新輔助化療療效預測中的作用。 3、根據(jù)新輔助化療(TE方案)前、后標志物CA15-3、CA

3、125、CEA、CYFRA21-1和TPS濃度變化情況，結合臨床影像學檢測結果，應用線性判別篩選評估乳腺癌TE方案新輔助化療療效的較佳組合指標。 方法： 1、西南醫(yī)院乳腺疾病中心2005年10月到2006年12月就診并均經病理學證實的乳腺疾病204例，按照良、惡性分組：良性組共60例，其中乳腺腺病24例，乳腺纖維腺瘤36例，平均年齡32歲。乳腺癌組共144例，其中浸潤性導管癌(IDC)93例，浸潤性小葉癌(ILC)34例

4、，髓樣癌15例，乳腺浸潤性篩狀癌(ICC)2例，平均年齡43歲。 2、乳腺癌新輔助化療療效評價采用WHO實體瘤療效評定標準<'[1]>：化療前、后對瘤體行物理檢查及超聲檢查。①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤縮小>50％；③穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小<25％，或增大<25％；④進展(PD)：腫瘤增大>25％或出現(xiàn)新病灶。有效組=CR+PR，無效組=SD+PD。所有入組乳腺癌病例均經TE方案(紫杉醇175mg/

5、m<'2>，表阿霉素60 mg/m<'2>，d<,1>，1次/21天)行新輔助化療2-4個周期，入組病例中包塊直徑≤2.0cm者行2周期化療；包塊直徑>2.0cm者行3-4周期化療。 3、所有入組良性病例及乳腺癌化療前、后血清標本均行酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)4、統(tǒng)計學處理：良、惡性組差異性比較用t檢驗，化療前后配對樣本采用配對t檢驗，組合間差異采用四格表x<'2>檢驗，對乳腺癌不同指標組合進行診斷及新輔助化療療效評價采用線

6、性判別分析，采用MATLAB6.5軟件進行統(tǒng)計學分析。 結果： 1、五種血清標志物在乳腺良性組及乳腺癌組檢測結果如下：①、研究結果顯示，CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS均可以作為乳腺癌診斷的參考指標之一，它們在乳腺良性病變組及乳腺癌組濃度差異顯著，其p值依次分別為0.0251、0.0366、0.0001、0.0025和0.0001。②、單一標志物經線性判別分析后，CA15-3是其中較好的檢測指

7、標，其陽性診斷率為60.4％，假陽性率為11.7％，準確率為68.6％，因此該檢測指標對乳腺癌漏診率較高，表明該項標志物不宜單用于乳腺癌的診斷。③、不同標志物聯(lián)合經線性判別后可以提高乳腺癌的診斷準確率。在兩項指標組合中CYFRA21-1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為70.8％，假陽性率為8.3％，診斷準確率為76.9％；于三項指標組合中CEA+CYFRA21.1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為84.0％，假陽性率為10.0％，診斷

8、準確率為85.8％：于四項及五項指標組合中，CA125+CEA+CYFRA21-1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為86.8％，假陽性率為15.0％，診斷準確率為86.3％；③將較佳兩項、三項及四項組合之間行四格表x<'2>檢驗，并結合擇優(yōu)法原則，確定CEA+CYFRA21-1+TPs為本研究診斷乳腺癌的最佳組合。 2、五種血清標志物及其不同組合在乳腺癌經TE方案新輔助化療療效預測中的結果如下：①、單一標志物在乳腺癌經TE方案新

9、輔助化療療效預測中CEA是較好的指標，其對化療有效組預測準確率64.0％，對化療無效組的預測準確率為61.1％，符合率為63.2％，所以單一指標檢測不適用于新輔助化療療效預測。②、將不同標志物進行組合后，可以明顯提高化療療效的預測符合率。在兩項指標組合中，CA15.3+TPS為較佳組合，其預測符合率為70.4％；在三項指標組合中，CA153+CEA+CYFRA21-1為較佳組合，其預測符合率為 83.2％：在四項標志物組合中CA15.3

10、+CA125+CEA+CYFRA21-1為較佳組合，其預測符合率為84.8％；五項標志物組合對化療療效預測符合率低于較佳四項標志物組合。③、將較佳二、三項及四項組合行四格表x<'2>檢驗，綜合各組的預測符合率，并遵從擇優(yōu)法原則確定CA153+CEA+CYFRA21-1為本研究最佳預測經TE方案新輔助化療療效的組合。 3、五種標志物及其不同組合在乳腺癌經TE方案化療療效評估結果如下：①、對各組標志物化療前后檢測值進行配對樣本t檢驗

11、，結果顯示CEA、CYFRA21-1檢測值在化療前后差異顯著(p<0.05)，其余標志物化療前后均無顯著性差異(p>0.05)，因此CEA、CYFRA21-1對化前后療療效評價有參考價值。②、在評估CEA、CYFRA21-1及其兩者組合在TE方案化療療效的作用時，結果顯示兩者組合對化療療效評價作用較大，符合率可達到76.8％，優(yōu)于單一指標檢測的評估作用。 結論： 1、血清腫瘤標志物CA15-3、CA125、CEA、CYF

12、RA21-1和TPS可以作為乳腺癌診斷的參考指標之一，但單一指標檢測陽性率較低。 2、不同標志物聯(lián)合檢測可以明顯提高乳腺癌的診斷陽性率，CEA+CYFRA21-1+TPS是本研究確定的最佳組合，其陽性診斷率為84.0％，假陽性率為10.0％，診斷準確率為85.8％，優(yōu)于其他各項指標組合。 3、在TE方案新輔助化療療效預測中，經線性判別得CA153+CEA+CYFRA21-1為本研究最佳預測組合，其預測符合率為83.2％。