胃癌神經(jīng)浸潤與臨床病理特征的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：近些年的研究顯示，在消化道腫瘤中胃癌已經(jīng)上升成為頭號殺手，胃癌的發(fā)病率在過去20年來逐年上升，而其所導(dǎo)致的死亡率已上升為全球第二位，在國內(nèi)每年因胃癌死亡的比例接近25.32/10萬，并且胃癌的發(fā)病逐漸呈現(xiàn)低齡化與低分化狀態(tài)。盡管隨著手術(shù)方式、輔助化療的改進(jìn)，胃癌患者的5年生存率仍低于35％。胃癌篩查機(jī)制不健全、進(jìn)展快、早期可出現(xiàn)周圍組織的侵犯是導(dǎo)致其高發(fā)病率高死亡率的原因，傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，胃癌的轉(zhuǎn)移方式為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、直接蔓延、種植轉(zhuǎn)

2、移以及血道轉(zhuǎn)移。但近年來隨著解剖以及分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，胃癌的神經(jīng)浸潤(perineural invasion PNI)逐漸進(jìn)入人們的視角。胃癌的神經(jīng)浸潤是指癌細(xì)胞侵犯胃周圍神經(jīng)束膜、神經(jīng)束或包裹神經(jīng)束的病理演進(jìn)過程。目前為止，神經(jīng)浸潤的相關(guān)機(jī)制仍不明確。一些研究表明，神經(jīng)浸潤的發(fā)生可能與一種神經(jīng)因子受體相關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)素3、神經(jīng)生長因子以及腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)浸潤相關(guān)，同時神經(jīng)纖維由于血糖、腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞

3、因子的過度分泌，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)纖維的損傷性變化，導(dǎo)致其形態(tài)學(xué)的改變。細(xì)胞基質(zhì)中細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞有趨化作用，加上神經(jīng)纖維形態(tài)學(xué)的破壞，最終導(dǎo)致神經(jīng)浸潤的發(fā)生。總體胃癌手術(shù)患者中，術(shù)后病理神經(jīng)浸潤的平均發(fā)生率約為40.5％。隨著相關(guān)研究的不斷深入，神經(jīng)浸潤與惡性腫瘤的一些術(shù)后的病理指標(biāo)相關(guān)性逐漸被認(rèn)識到，尤其在胰腺癌神經(jīng)浸潤的研究中，神經(jīng)浸潤的發(fā)生與胰腺癌的預(yù)后有密切的關(guān)系。而對于胃癌來說，尚未確切證明神經(jīng)浸潤是胃癌的獨立預(yù)后因素，但越來

4、越多的研究表明，胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生可與胃癌的預(yù)后密切相關(guān)。因此，探究胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與其臨床特征、病理特征的相關(guān)性，能夠推測神經(jīng)浸潤與患者預(yù)后的關(guān)系，可能成為胃癌診斷治療的新的突破口。
　　目的：⑴探究胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與胃癌臨床特征:年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、腹痛、反酸、惡心、嘔吐、腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)關(guān)系。⑵探究胃癌神經(jīng)浸潤與胃癌術(shù)后病理特征:胃癌部位、大小浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、TNM分期Borrmann分型、胃癌細(xì)胞類型

5、、分化程度的相關(guān)關(guān)系。⑶通過胃癌神經(jīng)浸潤與胃癌臨床特征、病理特征的關(guān)系評價胃癌神經(jīng)浸潤與胃癌預(yù)后的相關(guān)關(guān)系。
　　方法：①收集2014.5.1-2014.09.30期間在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院胃腸外科住院，明確診斷為胃癌，并且未經(jīng)任何放化療，行胃癌根治術(shù)的130例患者的術(shù)前檢查的結(jié)果（年齡、性別、血壓、血糖、腫瘤標(biāo)志物水平等）、臨床癥狀（腹痛、反酸、惡心、嘔吐等）以及術(shù)后病理結(jié)果（腫瘤細(xì)胞類型、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)侵犯、TNM

6、分期、血管侵犯情況、腫瘤Borrmann分型等）。其中男性的患者74例，女性的患者56例?；颊叩哪挲g跨度53-86歲，平均年齡為64歲。根據(jù)相應(yīng)患者術(shù)后病理結(jié)果中周圍神經(jīng)浸潤的發(fā)生與否，將130例患者資料分成兩組，既神經(jīng)浸潤組PNI(+)與非神經(jīng)浸潤組PNI（-），兩組患者相關(guān)的臨床資料與術(shù)后病理結(jié)果分別進(jìn)行統(tǒng)計整理。②使用SPSS Statistics V19.0軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，以(x)±SD代表數(shù)值型變量、以百分比表示

7、分類變量，所有檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。③采用獨立樣本t檢驗、卡方檢驗分別比較神經(jīng)浸潤陽性組與神經(jīng)浸潤陰性組間一般臨床資料（年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、飲酒史、吸煙史、進(jìn)食梗咽感等）的差異。④利用卡方檢驗或Fisher精確檢驗比較胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與相關(guān)臨床表現(xiàn)（腹痛、反酸、惡心、嘔吐、進(jìn)食梗咽感等）、血清學(xué)特征（腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CA-199、CA-125、CA-724）以及術(shù)后病理結(jié)果（腫瘤細(xì)胞類

8、型、分化程度、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)侵犯、TNM分期、血管侵犯情況、腫瘤分型等）的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：⑴胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與血糖、CA-199明顯相關(guān)(p＜0.05)，隨著血糖水平及術(shù)前血清CA-199水平的提高，出現(xiàn)神經(jīng)浸潤的可能性就越大；⑵胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與腹痛存在相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)，胃癌腹痛患者比非腹痛患者發(fā)生神經(jīng)浸潤的可能性大；⑶神經(jīng)浸潤與腫瘤局部浸潤深度、淋巴結(jié)侵犯、血管侵犯、TNM分期、胃癌分化程度明顯相

9、關(guān)(p＜0.05)，胃癌神經(jīng)浸潤發(fā)生的幾率隨著局部浸潤深度增加、血管淋巴管侵犯加重、胃癌TNM分期的增高、分化程度的減低而增加。
　　結(jié)論：胃癌的周圍神經(jīng)浸潤可能導(dǎo)致患者腹痛的發(fā)生，同時血清CA-199水平、血糖水平能夠反應(yīng)胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生發(fā)展情況;胃癌神經(jīng)浸潤的發(fā)生與胃癌局部浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、TNM分期、腫瘤細(xì)胞惡性程度均有一定的關(guān)系，因而胃癌神經(jīng)浸潤能夠成為評估胃癌患者病情進(jìn)展、指導(dǎo)治療方案、評價患者預(yù)后的新的